全面保护,优势突出——吡格列酮10城市电视卫星会报道

　 2007年12月2日,武田药品公司举办了“全面保护,优势突出——吡格列酮10城市电视卫星会”,来自北京、上海、广州、武汉、南京、太原、石家庄、沈阳、天津等十个城市的专家分别在当地参加会议。大会主会场设在上海国际会议中心,来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈家伦教授和陈名道教授担任共同主席并主持会议。大会邀请来自美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的心血管专家RobertChilton教授和上海瑞金医院的陈名道教授为与会者做了精彩报告,同时邀请上海复旦大学附属中山医院胡予教授担任现场翻译。

　　会上,首先由来自美国的Chilton教授做了题为“从心血管专家角度看2型糖尿病大血管并发症”的报告。Chilton教授首先回顾了2型糖尿病和心血管并发症的关系。从UKPDS等研究的结果来看,患者血管病变与大血管事件发生率均随着糖化血红蛋白水平上升而增高。胰岛素抵抗可显著增加大血管病变发生率,并且在许多糖尿病患者确诊前已经存在。而代谢综合征可以引起大血管病变增加,但对微血管病变无明显影响。

　　接下来,Chilton教授介绍了噻唑烷二酮(TZD)类药物在动脉粥样硬化方面的作用。研究显示纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)水平升高,可使血液处于高凝状态,导致动脉粥样硬化发生。患者发生胰岛素抵抗,可引起PAI-1水平上升,从而促进动脉粥样硬化和血栓形成。另外,研究显示,脂链素有降低PAI-1表达的作用,而TZD类药物如吡格列酮(艾可拓)可使胰岛素抵抗指数显著下降,脂联素水平显著升高,延缓动脉粥样硬化进展,稳定斑块。此外,TZD还可以升高患者血浆载脂蛋白A1(apoA-1)和高密度脂蛋白(HDL)水平,促进胆固醇清除。研究还显示,艾可拓可抑制炎症反应,并有助于血管内皮功能的恢复,而炎症发应是动脉粥样硬化的起始并贯穿始终。

　　众所周知,肥胖与2型糖尿病关系密切。Chilton教授介绍了几项相关研究。高脂饮食或肥胖可导致甘油三酯和PAI-1水平上升,引起动脉粥样硬化,并导致患者心脏疾病和卒中发生率升高。研究显示,脂肪细胞的体积会随体重增加而增大,从而导致骨桥蛋白的表达增加,巨噬细胞活化,趋化因子增多,吸引炎性细胞附着于脂肪细胞周围。而艾可拓可以显著降低骨桥蛋白活性,减少有害的趋化因子,减轻炎症反应,延缓动脉粥样硬化进展。另有研究显示,艾可拓治疗后,患者心脏、血管外壁、肝脏的脂肪含量均显著下降。

　　上述艾可拓的有益作用,使其能够降低心脑血管风险。关于这一点,Chilton教授介绍了CHICAGO、PROactive及最新发表在JAMA上关于艾可拓显著降低心脑血管风险的心血管安全性荟萃分析等多项研究。在诸多心血管危险因素中,颈动脉内膜中层厚度越来越受到广大医师的关注。伴随颈动脉内膜的增厚,心血管风险迅速上升。CHICAGO研究证实,艾可拓可延缓颈动脉内膜增厚,抑制动脉硬化进展。在PROactive研究中,对既往有心肌梗死、卒中病史的患者,艾可拓可显著降低心梗和卒中再发风险。

　　最近于JAMA上发表的一项关于艾可拓对缺血性心血管事件影响的荟萃分析显示,服用艾可拓患者出现死亡、心肌梗死和卒中的概率显著下降18%,不同性别、年龄和体质指数亚组的分析结果亦呈现相同趋势。另外,艾可拓对缺血性心血管事件的有益作用在不同周期、不同对照药物以及不同心血管疾病史的研究中,趋势都是相同的。

　　最后,Chilton教授介绍了最近倍受关注的罗格列酮增加心血管事件的相关资料。在美国FDA的荟萃分析中,罗格列酮可引起心血管风险增加,尤其在与胰岛素和硝酸盐合用时更为明显,而艾可拓没有类似作用。关于两药的不同表现,Chilton教授介绍,一项研究显示,艾可拓可降低甘油三酯、升高HDL,而罗格列酮可升高甘油三酯,升高HDL的作用弱于艾可拓。艾可拓还可改善心肌的血流供应和葡萄糖摄取。这些差别可能导致了艾可拓和罗格列酮对心血管风险的不同影响。

　　在Chilton教授之后,来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈名道教授做了关于PROactive研究亚组分析的报告,具体分析了该研究中心梗和卒中亚组的结果。PROactive研究共入选5238例2型糖尿病患者,而且患者年龄大、病程长、病情重。关于心梗亚组分析的结果显示,艾可拓显著减少患者致死性或非致死性心梗再发风险达28%(图1),显著减少急性冠脉综合征发生率达37%。另外,艾可拓显著改善患者血糖、HDL胆固醇和甘油三酯水平。在安全性方面,艾可拓组严重不良反应(47%)少于安慰剂组(51%)。

　　关于对卒中风险的影响,亚组分析显示,艾可拓显著降低患者卒中再发风险达47%(图2)。在卒中亚组中,艾可拓同样可显著改善患者血糖及血脂代谢。

　　关于早期联合艾可拓治疗2型糖尿病的相关亚组分析表明,在已有优化降糖治疗基础上加用艾可拓可显著改善血糖控制,减少胰岛素治疗的需要或降低患者胰岛素用量。且小剂量联合治疗安全性更佳。

　　最后,陈家伦主席进行了总结发言。陈教授认为,Chilton教授从心血管专家的角度对2型糖尿病的心血管问题进行阐述,使我们耳目一新,开拓了内分泌科医生的视野,对我们能够更全面深入地了解糖尿病有很大帮助。同时,陈教授对武田公司举办这种国际性、跨科室学术交流活动给予了高度评价,并希望武田公司能够继续为我国乃至世界糖尿病研究领域的发展做出贡献。

　　(本版由梁征整理上海复旦大学附属中山医院胡予教授审校)