成人自身免疫迟发性1型糖尿病诊断后GAD自身抗体和抗原反应仍存在但不能预测疾病的发展

目的：成人自身免疫迟发性1型糖尿病（LADA）是一种缓慢发展的自身免疫性糖尿病，有抗胰岛蛋白自身抗体，发生年龄较晚，不需要立即开始使用胰岛素治疗的。它的临床病程的标志物没有特异性。本研究目的是从英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的人群中选择LADA患者，在这些患者中明确GAD65自身抗体（GADs）的持续存在或变化是否与疾病的进展或胰岛素的需要相关。

方法：UKPDS人群中有242例患者诊断时GADA阳性，在这一人群中检测GADA水平和他们与人GAD65N末端、中间和C末端区域的抗原反应。在随访的0.5、3、6年采集样本，使用放射结合分析的方法检测。对不同的临床状态和疾病进展（以是否需要强化治疗作为评判标准）过程中的GADA进行比较。

结果：在0.5到6年间GADA水平有波动，但是在242例患者中的225例患者持续有GADA存在。GADA水平和疾病的进展及是否需要胰岛素治疗没有联系。大于70％的患者对GAD65抗原的C末端和中段有抗体反应，小于9％对N末端有反应。在6年的随访期间抗原反应模式没有改变，抗原反应和需要胰岛素治疗之间也没有联系。

结论：诊断LADA后GADAs持续存在6年，但是其水平和与GAD65的不同抗原决定部位的反应与疾病的进展没有联系。

诊断后GADAs持续存在这是第一个持续了6年的对诊断LADA后GADA持续阳性进行评价的大样本的纵向研究。我们的数据与一个较小样本的瑞典研究相似，他们的研究显示GADA阳性在LADA患者中持续存在12年。和1型糖尿病一样，阳性的变化较少，并且与较低的GADA水平有关。GADA持续存在与抗原特异性和环境因素都有关。诊断时HOMA％B指数的测量结果显示，在我们的LADA人群中存在的有功能的β细胞水平和GAD抗原很低，这与1型糖尿病相似。如果胰岛有效抗原与GADA持续存在有关，LADA中胰岛β细胞缓慢破坏（与儿童发病的1型糖尿病患者一道功能的快速丢失相比）能维持抗GAD65的直接体液反应。

242例GAD阳性患者的临床特征显示，与以前报道的自身抗体阳性的UKPDSLADA人群相比，本研究的LADA患者的临床和生化描述更精细。

LADA患者GADA水平的波动方式与1型糖尿病儿童相似；经过一段时间有的增加，有的下降，有些稳定不变。在0.5到3年间GADA水平持续下降，同时，在这段时间需要胰岛素治疗的人群比例增加。

诊断后GADA阳性持续存在显示，这一检测在成人自身免疫性患者出现高血糖后几年都有诊断性作用。我们的结果支持澳大利亚LADA患者的结果，即高GADA水平与年龄较轻、疾病病程较短、体质指数较小或代谢控制较好无关。而且，GADA水平的变化与临床特征的改变无关。

摘自：Diabetologia.2007;50(10):2052-60