血管内皮生长因子水平与2型糖尿病肾病的关系探讨

作者: 发布时间:2009-08-27 16:37:06

【关键词】 糖尿病肾病

【摘要】目的探讨2型糖尿病（NIDDM）患者血液及尿中血管内皮生长因子（VEGF）水平及其与肾脏微血管病变的关系。方法检测了241例NIDDM患者和56例正常人的血清、尿液中的VEGF含量，按尿微量白蛋白（MA）水平分组比较评价。结果尿VEGF水平在正常对照组、正常白蛋白尿、微量白蛋白尿、临床蛋白尿等组别中逐渐升高，且后两组比前两组比较有显著性增高（P<0.01）;而血VEGF仅在临床蛋白尿组明显增高。尿VEGF与MA、α1MG正相关显著，而与血VEGF、Cr等无相关性。结论VEGF在糖尿病肾脏中的过度表达可能在肾病的发展中起一定的作用;尿VEGF测定是早期诊断肾病的一个良好指标。

关键词糖尿病肾病血管内皮生长因子尿微量白蛋白

【Abstract】ObjectiveToinvestigatethelevelofvascularendothelialfactor（VEGF）intype2diabeticmelliˉtuswithandwithoutnephropathy.MethodsMeasurementofVEGFwasdemonstratedinserumandurinesamplefrom56controlsubjectsandfrom241individualswithtype2diabeticmellituswithvariousalbuminuriclevels.ResultsUrinaryVEGFconcentrationwassignificantlyincreasedwiththedegreeofalbuminuria:normoalbuminuric，microalbuˉminuricandproteinuricpatients（P<0.01），butserumVEGFonlyinproteinuricpatients.UrinaryVEGFlevelwascorrelatedpositivelywiththeconcentrationofurinarymicroalbuminandα1-microglobulinandtherewasnocorrelationbetweenurinaryVEGFandserumVEGFofcreatinine.ConclusionTheincreasedexpressionofVEGFinkidneywithdiabeticmellitusmaybepromotetheprogressionofdiabeticnephropathy.UrinaryVEGFwouldbeusedasfavorablemarkersofearlydiabeticnephropathy.

Keywordsdiabeticnephropathyvascularendothelialfactorurinarymicroalbumin

血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是一种多功能的细胞因子，具有增加血管通透性、促内皮细胞分裂增殖和转移、血管维持生成等作用。除了与肿瘤的侵袭与转移密切相关外，近年来研究发现VEGF表达与糖尿病微血管病变的关系也令人瞩目［1］。目前普遍认为，VEGF是参与糖尿病视网膜病变的主要致病因子［2］。但VEGF在同样属于糖尿病微血管病变的肾病（DN）中的作用如何，国内外尚少见有报道。本文就此检测了2型糖尿病（NIDDM）患者血、尿VEGF和尿微量白蛋白等一些指标，探讨患者体内VEGF水平与肾脏微血管病变的相关性，以探讨尿VEGF检测的临床意义。

1材料与方法

1.1对象患者来自本院门诊和住院的NIDDM，共241例，男107例，女134例，28～75岁，平均年龄48.6岁，病程为2周～35年，均由我院内分泌科按美国糖尿病协会（ADA）1997年新的诊断标准［3］确诊，无其它任何全身性疾病。按尿微量白蛋白（MA）水平分为三组:正常白蛋白尿（NA）组63例（MA<30mg/g・cr），微量白蛋白尿（MA）组107例（30mg/g・cr≤MA≤300mg/g・cr），临床蛋白尿（CA）组71例（MA>300mg/g・cr）。正常对照都是为自本院单位体验者56例，均经尿常规等实验和临床体诊全部正常。

1.2方法（1）血、尿标本:收取待检查空腹静脉血3ml，低温离心分离血清，置-20℃冻存待检，并采集其清晨第二次尿液标本5ml，离心取上清液，置-20℃冻存，批量测定。血清标本测定VEGF和肌酐（Cr），尿液标本测定VEGF、尿微量白蛋白（MA）和α1微球蛋白（α1MG）、Cr等。肌酐在AU2700全自动生化仪上检测，采用苦味酸法;尿微量蛋白在ARRAY360仪上测定，采用速率散射比浊法;VEGF试剂盒来自CHEMICON公司，用ELISA手工测定，采用双抗体夹心法。所有操作均按仪器、试剂要求严格进行。

1.3统计学处理应用SPSS10.0软件分析，经正态性检验，尿VEGF等资料呈对数正态分布，但列表资料仍以（ˉx±s）表示。其组间比较采用Mann-WhitneyUtest的秩和检验，相关性分析采用Spearman等级相关分析。

2结果

2.1不同糖尿病患者组血、尿VEGF含量见表1。

表1不同糖尿病患者组血、尿VEGF含量比较（略）

尿VEGF水平在正常对照组、正常白蛋白尿、微量白蛋白、临床蛋白尿等组中逐渐升高，且后两组比对照组显著增高（P<0.01）;而血VEGF仅在临床蛋白尿组明显增高（P<0.05）。

2.2尿VEGF与血、尿其它多项指标的相关性尿VEGF水平与MA、α1MG显著相关（r分别为0.54、0.86，P<0.01）;而与血VEGF、Cr相关程度低（r分别为0.116、0.110，P<0.05）。

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