自发现糖尿病小鼠模型的Alzheimer样改变

　Li,Zhen-guo等


目的：检查自发1型和2型糖尿病
的2种小鼠模型是否有Alzheimer病的
特征的改变。


研究设计和方法：检测8个月的糖
尿病小鼠额皮质的神经密度、神经轴突的退化、表达，和/或淀粉样前蛋白（APP）的免疫定位，β分泌酶，β淀粉样蛋
白、羧基末端的片段（CTF），胰岛素受体、IGF－1受体、糖原合成酶激酶－3β
(GSK-3β)、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化的牛磺酸（磷酸化－牛磺酸），突触素和
磷酸化的神经丝(SMI-31)。


结果：在两个模型中都有神经元的缺失，2型糖尿病BBZDR/Wor鼠神经元缺失
程度明显高于1型糖尿病BB/Wor鼠，并且营养不良性神经炎的发生增加9倍。APP，
β分泌酶、β淀粉样蛋白、CTF和磷酸化牛磺酸在2型糖尿病鼠中明显增加。胰岛素
受体的表达在1型糖尿病鼠中减少，而IGF-1受体和Akt、GSK-3β的表达在两种模型
中都减少。


结论：这些资料显示β淀粉样蛋白和磷酸化-牛磺酸在试验性糖尿病鼠中积
聚，并且与轴突退化和神经元缺失有关。2型糖尿病模型的改变更为严重，并且与
胰岛素抵抗和高胆固醇血症有关。两种模型为进一步解决糖尿病和Alzheimer病之
间的联系提供了有用的工具。


摘自：Diabetes.56(7):1817-1824,July2007