高血压药市场新药研发受阻 联合用药热棒

　随着研发中高血压治疗药物的减
少，制药企业最愿意采取的策略是研
究联合用药而非研究新的治疗途径


全球有10亿高血压患者，仅美国
就有6500万高血压患者。如果不能获
得及时、有效的治疗，高血压这种普
通疾病就可能增加心力衰竭、中风和
肾功能衰竭发生的风险。

市场增长趋缓

在仿制药的竞争和医疗保健系统重组的双重压力之下，高血压药物市场增长
变缓。虽然许多领先的药物已经有仿制药可用，但处方最好的高血压治疗药物是
β-阻滞剂和钙通道阻滞剂。从专利药方面来看，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂占据了
高血压药物前十强中的五强，2006年销售额达到了106亿美元。

但是，许多领先的高血压药物在接下来的5年内，将面临着专利到期的压力，
其中包括了2007年末专利到期的辉瑞公司的氨氯地平（络活喜、Norvasc），2006
年，其销售额为49亿美元。从近期来看，专利即将到期的药物还有2007年专利到
期的葛兰素史克公司的卡维地洛（达利金、Coreg）、2008年专利到期的拜耳公司
的硝苯地平（拜新同、Adalat）、2010年专利到期的默克公司的氯沙坦（科素
亚、Cozaar）。

阿利吉仑问世

高血压治疗药物包括利尿剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）、血管紧张
素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs），这些都是过去35年
间治疗高血压的主流药物（见图、表1）。

最近，药物研究者们已经研究出作用于肾素的化合物，如阿利吉仑
（aliskiren、Tekturna）。过去的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体
拮抗剂是作用于血管紧张素Ⅱ，而诸如阿利吉仑的化合物是通过抑制肾素-血管紧
张素系统中的其他靶标来降低血压。

阿利吉仑于今年3月获得批准，是第一个肾素抑制剂，也是过去10年间第一个
治疗高血压新药。阿利吉仑作用于肾素，引起血管紧张素Ⅰ的减少，随之引起血
管紧张素Ⅱ也减少。试验发现，与空白对照组相比，阿利吉仑可使血压出现明显
的下降。更进一步的研究发现，阿利吉仑和其他高血压药物合用效果更好，特别
是和氯噻酮或缬沙坦（valsartan、Diovan）合用效果更好。阿利吉仑和其他类别
的高血压药物合用可利用的数据有限，但是初期的症状显示和其他药物合用效果
也很好。分析师预计，到2012年，阿利吉仑的销售额将超过25亿美元。

合并用药成主流

从20世纪90年代后高血压药物数量来看，高血压药物下一步的发展趋势之一
是联合用药。1999年瑞典在老年人中开展的临床试验提供了利尿药、血管紧张素
转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂和β-阻滞剂合用的第一手临床数据。不久之后，开
展了赖诺普利/氢氯噻嗪、氯沙坦或缬沙坦/氢氯噻嗪、氨苯喋啶/氢氯噻嗪的临床
研究。更新的途径是还在寻求中的高血压药物和其他心血管药物的合用，例如氨
氯地平和阿托伐他汀复方制剂（Caduet）。

透视各大制药企业的研发线，可以发现，用于治疗高血压的新化合物的投资
在下降。大多数研发末期的项目还是在研究联合用药（见表2）。新的联合用药正
在开发之中，如辉瑞公司的Caduet，已进入Ⅱ期临床的武田公司的azilsartan和
糖尿病药物吡格列酮，但是该研究已停止。

处于临床研究的药物还有Gilead公司的内皮素受体拮抗剂达卢生坦（Ⅲ
期），SigmaTau公司的一种心脏糖苷拮抗剂（Ⅱ期临床研究），赛诺菲-安万特
的血管肽酶抑制剂（Ⅱ期临床研究）。虽然内皮素受体已经获得批准用于治疗肺
动脉高压，心脏糖苷抑制剂和血管肽酶抑制剂代表了潜在的新的高血压治疗方
法，但是，考虑到奥马曲拉和山帕曲拉的失败，血管肽酶抑制剂还将经历一段多
变的时期。

随着研发中高血压治疗药物的减少，制药企业最愿意采取的策略是研究联合
用药而不是研究新的治疗途径，只有这样才能减少仿制药对他们现有高血压药物
市场的冲击。