糖尿病与感染性疾病患者 入院及转归相关

　丹麦学者Benfield等报告,在丹麦
的一般人群中,糖尿病和高血糖是患者
因肺炎、尿道感染和皮肤感染而入院
的强烈的、独立危险因素,并且糖尿病
对于泌尿道感染的预后具有负面的影
响[Diabetologia(2007)50:549]。

糖尿病可使感染性疾病的发病危
险增加,还有部分研究表明,糖尿病会
增加感染性疾病的病死率。理论上讲,高血糖本身就会增加感染的风险。(1)高血糖可以对天然免疫的重要成分造成损
伤,例如中性粒细胞和巨噬细胞的趋化、吞噬作用和杀菌作用;(2)糖尿病引起的微
血管病变会导致溃疡和继发感染;(3)糖尿病继发的神经病变会损害膀胱的排空功
能,从而增加尿道感染的可能性;(4)尿糖水平的增高会进一步有利于细菌繁殖。糖
尿病可增加感染风险,是独立作用的危险因素,不受年龄、性别和共患疾病的影响,
但其他因素和中间因子尚未进行研究。特别是理论上高血糖对感染性疾病可能会
有的影响,还未见相关研究。

Benfield等的研究以一般人群为基础,将在哥本哈根居住的20岁以上的人群
按照年龄分层,随机抽取研究对象。对“你是否有糖尿病?”这一问题回答为
“是”的归类为糖尿病患者。从丹麦市民登记系统获得参与者的个人编码,重新找
回资料和合并数据。市民登记系统保存有个人的生命资料,每个人都可随访至死亡
或移民,这使得随访比率达到100%。

研究人员对调查期间所有的感染性疾病的出院记录进行审阅,如有相应的症
状或体征、标本培养阳性结果和/或接受过抗微生物制剂的治疗,就可确认为感
染。感染性疾病分类为腹泻、肝炎、脑膜炎、霉菌病、其他病毒感染、寄生虫
病、肺炎、败血症、皮肤感染、结核和尿道感染。

研究共对10063名成年人进行了为期7年的随访,并对基线时自我报告的糖尿
病和测定的血糖水平与今后感染的关系进行了分析。

研究结果显示,基线时,10063名调查对象中有353例患有糖尿病。在随访的
71509人年中,有1194例因感染而入院治疗,其中90例患有糖尿病。单变量分析发
现,与非糖尿病者相比,糖尿病患者因肺炎(调整后的危险比[aHR]1.75,95%CI
1.23~2.48)、尿道感染(aHR3.03,95%CI2.04~4.49)和皮肤感染(aHR3.43,95%
CI1.50~3.95)而入院的风险均增高。

基线时,247例(2.5%)参与者的非空腹血糖≥11.0mmol/l,其中152例被报告患
有糖尿病。多因素分析发现,肺炎的风险比为2.00(95%CI1.34~2.98),尿道感染
的风险比为2.59(95%CI1.58~4.24),皮肤感染的风险比为2.83(95%CI
1.67~4.78)。因感染性疾病入院的患者非空腹血糖要显著高于对照组(HR5.6
[95%CI5.1~6.4]mmol/l对比HR5.4[95%CI4.9~6.1]mmol/l,P=0.0001)。
将血糖作为连续变量的Cox回归分析显示,血糖浓度每增加1mmol/l,患者因肺炎、
尿道感染和皮肤感染而入院的相对危险度就会增加6%~10%。

Benfield等还发现,在因尿道感染而入院者的患者当中,与非糖尿病相比,糖
尿病患者入院后28天内的死亡风险较高(HR3.90,95%CI1.20~12.66)。

糖尿病是否会增加感染性疾病的风险,有过一段时间的争议。但最近的报告
表明,糖尿病确实会增高一些感染性疾病的发病风险。Benfield等的研究验证了以
前的研究结果,并将这种认识扩大到了高血糖对感染性疾病发病危险的影响。

动物模型显示,高血糖可诱发感染,并引起肺实质和血管结构的改变。气管分
泌物中可检出葡萄糖,它可能促进病原体在气管的生长。在糖尿病患者中,大肠杆
菌对尿路上皮细胞的黏附力增强,增高的尿糖也会促进细菌的生长。代谢控制的缺
乏是尿菌的一个危险因素,与此对应的,在病情极重需要手术的病人中,控制高血糖
可降低短期死亡危险,这种收益与代谢的控制相关,而与胰岛素的剂量无关。因此,
高血糖和糖尿病的预防可能降低感染性疾病的长期风险。

有研究报告,糖尿病可以使患者感染性疾病的死亡风险增加2~3倍,但没有对
单个疾病进行分析。Benfield等的研究显示,糖尿病患者尿道感染死亡的危险增加
近4倍,他们认为对于糖尿病并发尿道感染的患者,需要给予特殊的关注。这一结果
尚需进一步的研究确认。

该研究还存在一些局限性,主要是它不能确诊所有的感染性疾病,从而导致了
发病风险的低估,但Benfield等认为,所有的患者都是在丹麦的公立医院接受治
疗,医院都会向丹麦医院出院登记系统进行报告,因此这种发病率的低估对研究结
果不会有很大的影响。