ICAM-1缺乏阻断了已加速进展的糖尿病

　 在非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)中新
生胰岛特异性表达的IL-10促进了糖尿
病的发生，而全身性的应用IL-10治疗
年幼的NOD小鼠可预防糖尿病的发生。
在IL-10-NOD小鼠中这种加速糖尿病发
生的机制仍不清楚。这里我们通过过
继转移试验显示了当前驱糖尿病的或
者糖尿病的NOD脾细胞在胰岛中与IL-
10相互作用时易于促进糖尿病的发
生。实验结果显示非适时的区室接触赋予了这种分子的前炎症效应。此外，给转基因的IL-10-NOD严重联合免疫缺陷病
（SCID）或严重联合免疫缺陷病小鼠注射IL-10有缺陷的NOD脾细胞诱发了糖尿病
的加速进展证实是胰腺的IL-10而不是内源的IL-10足以加速糖尿病的发生。免疫
组织化学分析揭示IL-10-NOD小鼠血管内皮细胞是高表达ICAM-1的。这些结果显示
IL-10可以通过一种ICAM-1依赖的途径促进糖尿病的发生。我们发现给IL-10-NOD
小鼠以及NOD小鼠引入ICAM-1缺陷预防了胰岛炎和糖尿病的加速进展。GAD65特异
的T细胞反应缺乏是出现在不能发展成胰岛炎和糖尿病之前。这些数据显示ICAM-1
在“免疫突触”的形成中扮演着重要的角色，因而影响着胰岛特异T细胞的产生
和/或扩增。此外，ICAM-1在自身免疫性糖尿病的效应阶段也起着重要作用，因为
过继转移致糖尿病的BDC2.5T细胞给ICAM-1缺乏的IL-10-NOD和NOD小鼠不能
诱发临床疾病。这些结果提供的证据显示胰腺的IL-10足以启动病理性的自身免
疫性反应和通过一种ICAM-1依赖的途径加速糖尿病的发生。