葡萄糖依赖胰岛素释放在非β细胞中获得成功

　 据reutershealth报道，发表于12
月8号《科学》杂志的一篇文献报道
称，通过遗传学方法改造后，肠道K细
胞可根据葡萄糖水平的变化释放胰岛
素。

加拿大埃得蒙顿艾伯特大学的蒂
莫西博士称：“许多研究小组一直在
努力通过替代细胞重建生理胰岛素的
产生。然而，事实证明β细胞分化程度很高并且很难复制。我们以自然存在的进食反应性内分泌细胞为靶目标用于胰岛
素替代。”

蒂莫西博士及其同事对肠道K细胞株进行了实验，进餐后，这种细胞正常分
泌胰岛素释放激素抑胃肽。他们用一种与抑胃肽调节区域连接的人类前胰岛素原
基因转染这种细胞，结果发现转染细胞不仅能以正常的比例分泌人类胰岛素和C
肽，而且还是以葡萄糖依赖的方式进行分泌。此外，通过把抑胃肽/胰岛素构建
物注射入胚胎生殖核产生的基因工程小鼠在十二指肠和胃中产生人类胰岛素，但
不在其他部位产生（胰岛素）。

组织学研究证实，人类胰岛素产生限于肠道K细胞。研究显示，这些基因工程
小鼠可响应口服葡萄糖诱发产生人类胰岛素。并且，当这些动物的β细胞受到破坏
时，它们既没有空腹高血糖症也没有糖尿。作者认为，他们的结果提示，通过肠
道K细胞产生的胰岛素可以纠正糖尿病恢复到正常葡萄糖耐受的程度。肠道K细胞
遗传工程分泌胰岛素可能代表了一种可行的糖尿病治疗模式，使患者免于重复胰
岛素注射丙减少甚至消除相关的并发症。蒂莫西博士提醒说，“需要强调的一点
是，这只是一项概念性的基础研究，在目前阶段，还不能用于患者。然而，这项
研究及最近的其它研究显示，基因胰岛素替代治疗最终可能用于糖尿病患者。”