糖尿病研究新动向

　目前HbA1c水平被公认为评判患
者控制状态的一个指标，但是，餐后
血糖水平的升高，可以直接引起HbA1c
水平的上升(N66)。

研究表明，由于2型糖尿病发病
的隐匿性，有许多患者目前还不能得
到及时的诊断，在中国香港，未被诊
断的2型糖尿病发病率约有4%(N67)，
这将给糖尿病的防治工作带来巨大的挑战。

随着美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断新标准的问世，许多专业人员将顾
虑新标准的使用，将导致许多2型糖尿病患者漏诊，并且研究者认为，老的诊断
标准在预测2型糖尿病的发生上，将优于新标准(N68，N69)。2型糖尿病是一种
异质性疾病，b细胞功能障碍及胰岛素抵抗是引起2型糖尿病的两个最为主要的致
病因素。许多研究表明，胰岛素分泌缺陷在IFG(空腹葡萄糖低减)时就已经存在
(N70)，这种分泌的缺陷甚至在既往曾患有妊娠糖尿病而现在糖代谢正常的妇女
中也已存在(N71),在2型糖尿病患者中，除了胰岛素分泌异常外，分泌出的胰
岛素质量也明显下降(N72)，这充分说明，2型糖尿病是一种与b细胞功能障碍相
关的疾病。随着2型糖尿病病程的延长，患者的b细胞功能进行下降，表现为需要
胰岛素联合治疗的患者比率显著上升，UKPDS(49)的研究结果充分地解释了这一
现象。

N66
SoonthronpunS,RattarasarnC,LeelawattanaR,SetasubanW
“Postprandialplasmaglucose:agoodindexofglycemiccontrol
intype2diabeticpatientshavingnearly-normalfastingglucose
levels”
DiabetesResearchandClinicalPractice,46(1):23-27,1999

本研究的目的是探讨在2型糖尿病患者中，餐后血糖浓度对HbA1c水平的影响。
研究者对35名2型糖尿病患者在饮食耐量试验后，餐后血糖浓度与HbA1c水平的
相关关系进行了分析，所有患者空腹血糖水平长期处于<7.8mmol/L水平，并且
HbA1c处于稳定状态。本研究发现，患者餐后2小时血浆葡萄糖水平与HbA1c水平
相关关系最强(相关系数0.51)，而餐后1小时血浆葡萄糖水平及空腹血糖水平与
HbA1c水平相关关系则较弱，相关系数分别为0.35、0.46。与Hba1c水平较低的
2型糖尿病患者相比，在HbA1c水平较高的患者(HbA1c³7%)中，餐后2小时血
糖水平及葡萄糖曲线下面积也明显升高：

餐后2小时血糖水平
(mmol/L)
葡萄糖曲线下面积
(mmol/h)

HbA1c水平较高者
(HbA1c³7%)
　8.12±1.10*
17.43±1.92**

HbA1c水平较低者
6.70±2.20
15.58±3.26**

*P=0.004;**P=0.02
尽管HbA1c水平较高2型糖尿病患者的空腹血糖水平略有升高，但是他
们的空腹血糖水平与HbA1c水平较低患者空腹血糖水平的差别并不十分显著
(6.21±0.89vs5.73±0.68mmol/L)。此两组患者的年龄、糖尿病病程、
体重指数及空腹和餐后血清C肽水平无显著差别。本研究表明，餐后高血糖，特
别是餐后2小时血糖水平的升高可以导致2型糖尿病患者HbA1c水平的升高，而这
些患者的空腹血糖水平处于正常或者接近正常的范围内。
N67
KoGTC,WuMMF,WaiHPS,TangJ,ChanCHS,KanECY,Chen
R
揜apidincreaseintheprevalenceofundiagnoseddiabetesand
impairedfastingglucoseinasymptomaticHongKongChinese”
DiabetesCare,22(10):1751,1999
　　Zimmet和McCarty预计，到2000年，全世界糖尿病患者的数量将
从1994年的111,000,000上升到175,000,000，至2010年，全球糖尿病患者数
量将达到239,000,000。糖尿病患者数量的增加主要集中在在亚洲及非洲，据
有关研究估计，到2010年亚洲及非洲糖尿病患病率将较1994年提高2-3倍。在
病程早期，许多糖尿病患者并无典型的糖尿病症状。为了更加合理地分配用于预
防糖尿病的资源，评价分析社区中无症状的未被诊断的糖尿病发生率是非常重要
的。本研究于1996年4月至1997年7月间，选取6570名无典型糖尿病症状的香港
中国人作为本研究的研究对象。本研究的目的是评价香港未被诊断糖尿病及空
腹血糖低减(IFG)的发生率。有已知糖尿病病史、其它内分泌疾病或者相关症状
的患者被从最终分析中去除。本研究使用美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准
为糖尿病及IFG的诊断标准。本研究有女性4641(70.6%)名，男性1929(29.4%)
名。平均年龄(±SD)为48.9±15.9岁(范围13.4-88.4岁，中位数46.7岁)。
男性及女性年龄相似，但是男性体重指数(BMI).收缩压、舒张压较高。在6570
名无症状研究对象中，有253名(3.9%)为未被诊断的糖尿病，另外584名
(8.9%)为未被诊断的IFG。男性未被诊断糖尿病及IFG的发生率高于女性(糖尿病
4.9%vs3.4%,P<0.01;IFG11.5%vs7.8%,P<0.001)。根据1995年香港人口普查
数据对上述发生率进行年龄及性别标化后发现，年龄标化后的未被诊断糖尿病及
IFG发生率分别为2.8%和7.3%(男性分别为4.2%及9.6%;女性分别为2.5%及
6.3%)。未经标化的未被诊断糖尿病发生率从年龄小于30岁人群中的0.9%，上
升至大于等于60岁人群中的6.4%。在年龄为18-66岁的人群中(n=5311)，未经
标化的未被诊断糖尿病及IFG发生率分别为3.2%(n=169)及7.6%(n=401)。
如果使用空腹血浆葡萄糖水平截断值7.0mmol/L作为诊断糖尿病的唯
一标准，在工作年龄的香港中国人中，未被诊断糖尿病的发生率为1.4%，相应
的未被诊断IFG的发生率则为2.6%。这个数字比西方国家要低。Herris等人的于
1988-1994年进行的研究表明，在年龄为40-74岁的美国人群中，未被诊断糖尿
病及IFG的发生率分别为4.4%和10.1%。本研究为以人群为基础的抽样调查，样
本年龄为13-88岁，于1997年入选本研究，此研究中未被诊断糖尿病及IFG的发
生率分别为3.9%和8.9%。在工作年龄的中国人群中(18-66岁)，香港未被诊断糖
尿病及IFG发生率则分别为3.2%和7.6%。如果与1990年收集的数据相比较，在
7年的时间内，香港未被诊断糖尿病发生率上升了2倍。而未被诊断IFG的发生率
则从1990年的2.6%上升到了1997年的7.6%，这对于从事糖尿病防治工作的专业
人员来讲，无疑是一种警报，这表明，在未来，糖尿病患病率具有显著上升的巨
大潜能。
本研究发现，在进行年龄标化后，未被诊断糖尿病及IFG的发生率分别
为2.8%和7.3%。这个数字与美国最近的一项研究结果具有可比性，美国这项研
究发现，在美国20-75岁的人群中，年龄标化后的未被诊断糖尿病及IFG患病
率分别2.7%(男性：3%；女性：2.4%)；6.9%(男性：8.7%；女性：5.2%)。
Janus于1995发现，2.85%的香港中国人知道自己患有糖尿病。将上述信息综合
考虑发现，如果使用ADA诊断标准(199&)，在香港，诊断及未被诊断糖尿病的总
患病率至少为7%(年龄标化后)：诊断糖尿病的患病率约为3%；未被诊断糖尿病
的患病率约为4%。
香港为一个西方化的城市，人口数量为6,800,000。根据本研究结
果，研究者预计，1997香港有190,000名未被诊断的糖尿病患者，而未被诊断的
IFG患者数量则为500,000名。如果在7年的时间这个数字翻了一翻，到2010年，
香港将会有未被诊断的糖尿病患者760,000名。因此，目前急需一项行之有效
糖尿病初级预防措施，以克服糖尿病给社会、医药及健康保健体系所带来的沉重
负担。
N68
DaviesMJ,MuehlbayerS,GarrickP,McNallyPG
揚otentialimpactofachangeinthediagnosticcriteriafor
diabetesmellitusontheprevalenceofabnormalglucose
toleranceinalocalcommunityatriskofdiabetes:impactof
newdiagnosticcriteriafordiabetesmellitus”
DiabeticMed,16(4):343-6,1999
本研究的目的为在有典型糖尿病症状的糖尿病患者中，比较使用WHO
糖尿病诊断标准及ADA新标准后，糖尿病及其它异常葡萄糖代谢状态发生率的
差别。研究方法为对154个连续的OGTT试验结果进行了后顾性分析，所有检查
均测定的是毛细血管全血血糖水平。结果发现：如果使用1985年WHO标准，
44.8%的研究对象患有糖尿病(69名患者，95%可信度区间[C.I.]为37-52.6%)；
47.8%的研究对象空腹血糖水平正常(33名，95%C.I.为36-59.6%);31.2%的研
究对象存在有葡萄糖耐量低减(48名,95%C.I.23.9-38.5%)；76%的研究存在有
异常的葡萄糖代谢(117名，95%C.I.69.3-82.7%)。如果使用ADA糖尿病诊断标
准(仅测定空腹毛细血管全血葡萄糖浓度)，则33.1%的研究对象患有糖尿病(51
名患者，95%C.I.25.7-40.5%；此较前相对下降26%)；11%的研究对象存在有葡
萄糖耐量低减(17名，95%C.I.6.1-15.9%)；44.1%的研究存在有异常的葡萄糖
代谢(68名，95%C.I.36.3-51.9%，此较前相对下降42%)。如果使用1998年WHO
诊断标准，糖尿病患者的百分比数将升高至48%(74名糖尿病患者，95%
C.I.40.1-55.9%)，此数值较使用WHO1985年标准时，上升了7.2%；并且发现
27.9%的研究对象存在有IGT(42名，95%C.I.20.8-35%)；在使用此诊断标准
时，存在有葡萄糖代谢异常的患者数量无明显改变。如果在使用ADA糖尿病诊
断标准时，仅考虑空腹血糖水平，将导致糖尿病及葡萄糖代谢异常的诊断率明显
下降。
N69
ShawJE,ZimmetPZ,deCourtenM
“Impairedfastingglucoseorimpairedglucosetolerance.What
bestpredictsfuturediabetesinMauritius”
DiabetesCare,22(3):399-402,1999
本研究的目的是：评价空腹葡萄糖低减(IFG，空腹血糖水平6.1-
6.9mmol/L)是否能够预示将来2型糖尿病的发生，并将其在预测2型糖尿病发生
的准确性上与葡萄糖耐量低减(IGT，2小时血糖水平7.8-11.0mmol/L)进行比
较。本研究为纵向性的以人群为基础的研究，所有研究对象于1987年进入本研
究，并且均进行了OGTT试验，以评价其是否患有糖尿病，此后在1992年对上述
研究对象再次进行了调查。总共3717名研究对象进入了本研究。3229名研究对
象于进入研究时(1987年)并未存在有糖尿病。在基础状态时，607名研究对象存
在有葡萄糖耐量低减(IGT)，266名研究对象存在有空腹葡萄糖低减(IFG)。到
1992年时，这些研究对象中有297人已发生糖尿病。IFG预测2型糖尿病发生的敏
感性、特异性及阳性预测值分别为26、94及29%;而IGT预测2型糖尿病发生的敏
感性、特异性及阳性预测值则分别为50、84及24%。在发展成为2型糖尿病的患
者中，只有26%的患者是由他们在基础状态时的IFG指标来预测的，而另外35%
的患者是在考虑到IGT指标后预测出来的。在男性研究对象中，IFG的预测敏感
性为24%，而IGT则为37%；在女性研究对象中，IFG的预测敏感性是26%，而
IGT则为66%。本研究发现，在预测2型糖尿病发生的敏感性上，IGT的敏感性要
高于IFG。如果在糖尿病筛查时仅考虑空腹血糖水平，而不是OGTT试验，那么
将会有较多的患者漏诊。
N70
WeyerC,BogardusC,PratleyRE
“Metaboliccharacteristicsofindividualswithimpaired
fastingglucoseand/orimpairedglucosetolerance”
Diabetes,48(11):2197-2203,1999
随着1997年美国糖尿病协会(ADA)新的糖尿病诊断标准的发布，一个
新的葡萄糖代谢异常状态被引入临床，这就是“空腹葡萄糖低减(IFG)”。空
腹葡萄糖低减者与葡萄糖耐量低减者(IGT，WHO标准)代谢异常情况的比较，也
随之成为学术界的一个热门话题。本研究对434名非糖尿病匹马印第安人
(PimaIndians)的胰岛素效能(高胰岛素钳夹术)、胰岛素分泌状态(25g静脉葡
萄糖耐量试验)、及内源性葡萄糖输出情况(EGO，3-3H-葡萄糖)进行了研究。
这些研究对象根据其葡萄糖耐量情况分为以下几组：NFG/NGT组(n=307)：空腹
血糖水平<6.1mmol/L，并且葡萄糖耐量试验2小时血糖水平<7.8mmol/L；
IFG/NGT组(n=11)：空腹血糖水平为6.1-7.0mmol/L，但是葡萄糖耐量试验2小
时血糖水平<7.8mmol/L；NFG/IGT组(n=98)：空腹血糖水平<6.1mmol/L，但是
葡萄糖耐量试验2小时血糖水平7.8-11.1mmol/L；IFG/IGT组(n=18)：空腹血糖
水平为6.1-7.0mmol/L，并且葡萄糖耐量试验2小时血糖水平7.8-11.1mmol/L。
研究结果发现：与NFG/NGT组相比，IFG/NGT组胰岛素所引起的葡萄糖最大处理
能力较低(M；-20%，P<0.01)，静脉输注葡萄糖所引起的胰岛素迅速分泌应答
较低(AIR，-33%，P<0.05)，而该组葡萄糖输注(EGO)则较高(8%，P=0.055).
NFG/IGT组同样也显示出较低的M(-21%，P<0.001)、较低的AIR(-8%，
P<0.05)，但是EGO正常(-1%，NS)。IFG/IGT组则显示出M及AIR非常显著的下
降，其分别下降27%和51%，并且显示EGO显著上升(13%)，与NFG/NGT组比较，
所有P值均小于0.001。研究发现，AIR和EGO与空腹血糖水平的相关关系要强于
与2小时血糖水平的相关关系,这一点可以解释上述组间的差异，但是因为胰岛素
引起的葡萄糖最大处理能力(M)与此两参数无相关，故无法解释组间的差别。因
此本研究发现，仅存在IFG或者IGT的人，在胰岛素效能上有着相同的异常，但
是仅存在IFG的个体在胰岛素早期分泌上存在有更为严重的异常，由此而引起了
葡萄糖输出的更为显著的升高。而在即有IFG又有IGT的匹马印第安人中，本研
究所涉及的各种代谢异常状态最为显著。
N71
SakamakiH,YamasakiH,MatsumotoK
“Nodeteriorationininsulinsensitivity,butimpairedofboth
pancreaticbeta-cellfunctionandglucosesensitivity,in
Japanesewomenwithformergestationaldiabetesmellitus”
DiabeticMed,15(12):1039-1044,1998
本研究目的为了解引起2型糖尿病发生原发性致病因素。为此，本研
究对既往曾患有妊娠糖尿病的日本妇女进行了研究，这些妇女将来发生2型糖尿
病的危险性较高。本研究所使用的方法为微小模型分析，此方法由频繁取血的静
脉葡萄糖耐量试验(FSIGT)衍生而来。共8名既往有妊娠糖尿病史的妇女参加本
研究，另外8名非肥胖正常日本妇女作为对照组。既往患有妊娠糖尿病的妇女在
分娩后6个月以内，接受口服75g葡萄糖的耐量试验，以确保其葡萄糖耐量正
常。通过微小模型分析，对所有研究对象的胰岛素敏感性进行了研究，结果发
现：两组间胰岛素敏感性无显著差异。在胰岛素输注为0时的葡萄糖作用反映了
组织的葡萄糖敏感性，在以往患有妊娠糖尿病的妇女中，葡萄糖敏感性显著下降
(1.18±0.34vs2.26±0.29%/分，P<0.05)。与对照组相比，既往患有妊娠
糖尿病的妇女早期胰岛素分泌下降56%(1250±87.4vs2223±304.3pmol/L/
分，P<0.01)。本研究发现，在既往患有妊娠糖尿病的日本非肥胖妇女中，胰岛
素对葡萄糖的早期分泌反应降低，并且组织葡萄糖敏感性降低，但是胰岛素敏感
性无改变，这可能是引发2型糖尿病的原发病因。
N72
RoderME,DinesenB,HartlingSG
“Intactproinsulinandbeta-cellfunctioninleanandobese
subjectswithandwithouttype2diabetes”
DiabetesCare,22(4):609-14,1999
2型糖尿病是一种异质性疾病，b细胞功能异常及胰岛素抵抗构成了2
型糖尿病的两个非常重要的致病因素。在2型糖尿病患者中，高胰岛素原血症
(胰岛素原/胰岛素比率的升高)是另一种常见的异常，但是，形成这种异常的
机理目前还不十分清楚。肥胖及胰岛素抵抗的加重有可能导致b细胞中不成熟颗
粒释放的增加，这些颗粒中完整胰岛素原的含量较高。本研究在正常个体及2型
糖尿病患者中，就肥胖对?细胞分泌能力的影响进行了探讨。在患者空腹状态下
及在120分钟的静脉注射1mg胰高血糖素刺激试验中，通过特异性酶联免疫吸附
试验测定完整的胰岛素原、总胰岛素原的免疫活性(PIM)、完整胰岛素及C-肽
(放射免疫的方法)水平。瘦的2型糖尿病患者(LD，体重指数23.5±0.3kg/m2)
及肥胖的2型糖尿病患者(OD，体重指数30.1±0.4kg/m2)空腹血糖水平具有一
致性(10.2±0.6vs10.3±0.4mmol/L)，糖尿病患者组的年龄BMI与非糖尿病
正常者具有可比性。瘦的非糖尿病者(LC)体重指数为22.4±0.6kg/m2，肥胖
的非糖尿病者(OC)体重指数为30.8±0.9kg/m2。研究结果发现：糖尿病患者
(LDvsLC以及ODvsOC)空腹完整胰岛素原水平、PIM及总的PIM/完整胰岛素比值
均升高：

瘦的糖尿病
患者(LD)
瘦的正常对照者(LC)
肥胖的糖尿病患者(OD)
肥胖的正常对照者(OC)

完整胰岛素原
(pmol/L)
6.6±1.0
1.6±0.3
7.7±2.0
1.2±0.2

PIM
(pmol/L)
19.9±2.5
5.4±1.0
29.6±6.1
6.1±0.9

PIM/完整胰岛素
(%)
39±4
15±2
35±5
13±2

所有P值均小于0.01。
经过胰高血糖素刺激后，糖尿病患者PIM水平不成比例地显著上升(在
曲线下面积分析的基础上计算出PIM/完整胰岛素比值)，LD比LC及OD比OC分别
为：32.6±6.7vs9.2±1.1%、22.7±5.2vs9.1±1.1%，P值均小于
0.05。2型糖尿病患者完整胰岛素及C-肽应答均显著下降，并且这种下降在瘦
的2型糖尿病患者中更为明显。瘦或者肥胖的2型糖尿病患者或者非糖尿病者，
在经过胰高血糖素刺激后，PIM/完整胰岛素比值均有升高：LD比LC为32±
3vs23±2%；OD比OC为28±4vs16±2%，P值均小于0.05。肥胖非糖尿病者完
整胰岛素原/PIM比值在空腹状态及胰高血糖素刺激后均较低：
　
空腹状态
胰高血糖素刺激后

肥胖的非糖尿病者
(OC)
22±3%
16±2%

非肥胖的非糖尿病者
(LC)
33±3%
23±2%

肥胖及非肥胖比较，P值均小于0.05

本研究发现，与肥胖相伴随的胰岛素抵抗所引起的胰岛素分泌需求的增加，并不
能解释2型糖尿病患者中完整胰岛素原分泌水平的提高以及不成比例的高胰岛素
原血症。这些异常有可能是2型糖尿病??细胞功能异常一种表现。

N73

TurnerRC,CullCA,FrighiV,HolmanRR,UKProspectiveDiabetes
Study(UKPDS)Group
“Glycemiccontrolwithdiet,sulfonylurea,metformin,or
insulininpatientswithtype2diabetesmellitus:Progressive
requirementformultipletherapies(UKPDS49)”
JournaloftheAmericanMedicalAssociation,281(21):2005-
2012,1999

单独的饮食治疗、胰岛素、磺脲类降糖药物或者二甲双胍均可以使2型糖尿病患
者血糖控制得到明显改善，但是，目前还不十分清楚，哪一种治疗更能使2型糖
尿病患者空腹血糖水平达到<7.8mmol/L或者糖化血红蛋白水平小于7%这一严格
的代谢控制范围内。本研究目的为评价上述治疗中，哪一种更容易使患者实现美
国糖尿病协会制定的血糖控制目标。本研究为随机分组的对照性研究，该研究于
1977年至1997年间完成。患者于1977年及1991年入选本研究，并且每三个月进
行一次追踪，追踪年限为入选后的3、6、9年。英国的15个糖尿病中心参加了本
研究。在研究开始时，4075名新诊断的2型糖尿病患者为本研究的研究对象，
患者年龄范围25-65岁，其空腹血糖水平的中位数为11.5mmol/L(9.0-
14.4mmol/L)[207(162-259)mg/dl]；HbA1c的中位数为9.1%(7.5%-10.7%)；
体重指数的均值(SD)为29(6)kg/m2.所有患者在经过三个月低脂、高碳水化合
物、高纤维素饮食后，被随机分配使用单独饮食治疗、胰岛素、磺脲类降糖药物
或者二甲双胍。本研究测定了患者空腹血浆葡萄糖水平及HbA1c水平，并且分析
了在追踪3、6、9年后，能够达到HbA1c<7%或者空腹血糖<7.8mmol/L
(140mg/dl)患者的比率。研究结果发现，在9年的追踪时间内，能够维持严格
血糖控制的患者比率显著下降。在经过9年的饮食、胰岛素、磺脲类降糖药物或
者二甲双胍治疗，各药物治疗组分别有8%、42%及24%的患者仍能实现空腹血糖
水平<7.8mmol/L(140mg/dl)，并且分别有9%、28%及24%的患者仍能维持HbA1c
水平<7%。在被随机分配使用二甲双胍治疗的肥胖2型糖尿病患者中，18%的患者
能够维持空腹血糖水平<7.8mmol/L(140mg/dl)，并且仅有13%的患者能够实现
HbA1c水平<7%。年轻的患者、较肥胖的患者或者血糖水平更高的患者，比其他
患者更不容易维持血糖控制目标。其它单独药物治疗患者维持血糖控制标准的比
率是单独饮食治疗患者的2-3倍。但是，由于2型糖尿病的进行加重，在确诊3年
后，50%单一药物治疗的患者可以维持严格血糖控制，而在确诊9年后，仅有25%
单一药物治疗的患者可以维持血糖控制目标，这时，大部分使用口服降糖药物
治疗的2型糖尿病患者需要使用胰岛素联合治疗，以实现HbA1c水平<7%这一控制
目标。