遗传开关启动肝脏糖原异生

　 调控肝脏中糖代谢的遗传通道在
糖尿病患者中的异常是由转录协同激
活分子PGC-1调节的。

以前被认为PGC-1能影响骨骼肌和
棕色脂肪中的细胞呼吸和适应性产
热。美国波士顿哈佛医学院的Bruce
M.Spiegelman博士及其同事报道为研
究PGC-1mRNA的诱导与糖原异生的关
系，评估了小鼠中禁食的效应。发现小鼠禁食一晚后出现PGC-1mRNA的升高。禁食后2小时后PGC-1mRNA开始升高，5
小时后达到高峰，研究人员指出这与控制糖原异生基因的可能作用是一致的。

然后，研究人员用三种胰岛素缺乏的小鼠模型（链脲霉素处理小鼠、肥胖基
因纯合子小鼠和肝特异性胰岛素受体敲除小鼠）观察这种关系。每种模型的肝
PGC-1mRNA都升高。

利用以腺病毒为基础的载体在大鼠肝细胞中表达PGC-1，发现该分子以一种剂
量依赖的形式增加了关键的糖原异生酶的mRNA水平。这些酶包括磷酸烯醇丙酮酸
羧激酶（PEPCK）、葡糖-6-磷酸酶、果糖-1，6-二磷酸酶。PGC-1的表达还足以在
无外源性激素刺激的情况下引起葡萄糖的产生。在第5天时，感染PGC-1载体的大
鼠同对照组相比有显著升高的葡萄糖和胰岛素水平（分别为p=0.00028和
0.0139）。

基于这些发现，研究人员认为，在不损害PGC-1在棕色脂肪和肌肉等其它非糖
原异生组织中的作用的情况下，抑制其在肝脏中的功能可能会起到明显的治疗糖
尿病作用。