罗格列酮 二甲双胍固定复方制剂(文达敏)临床应用经验及讨论

　 2008年对糖尿病界是新思想、新理论、新产品层出的一年。就新产品而言,罗格列酮2mg加二甲双胍500mg固定复方制剂(文达敏)的上市是一个亮点。

　　文达敏作为我国糖尿病领域第一个固定复方制剂,于今年1月14日在中国上市。我们医院在1月23日开始使用此药。由于此药在疗效、安全性及提高患者依从性等方面的优势,每月有百余例患者应用此药。在此,我们有一些体会和同道们分享。下面以一个病例来说明此药特点。

　　某患者,男性,49岁,私营企业老板,因“口干、多饮、多尿、消瘦1个月”来诊,体质指数28.7kg/m2,空腹血糖10.2mmol/L,餐后2小时血糖15.6mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)10.6%,血脂谱异常(具体指标略),诊断为“2型糖尿病、血脂异常”。在生活方式干预基础上给予二甲双胍0.5g每日3次、格列美脲2mg每日1次、阿托伐他汀20mg每日1次治疗,2周后复查,空腹血糖7.5mmol/L,餐后2小时血糖9.6mmol/L,格列美脲加至4mg每日1次治疗,空腹血糖波动于5.0~6.5mmol/L,餐后2小时血糖波动于5.6~9.0mmol/L,但患者多次夜间出现大汗、心悸、饥饿感,进食后缓解,曾测血糖为2.6mmol/L,后改为二甲双胍0.5g每日3次、格列美脲2mg每日1次、罗格列酮4mg每日1次治疗,但患者漏服药现象严重,血糖波动较大。

　　自今年1月底,用药改为文达敏(2mg/500mg)每日2次,格列美脲(2mg)每日1次治疗,患者夜间未再出现大汗、心悸、饥饿感,且漏服药次数大大减少。1个月后查空腹血糖6.4mmol/L,餐后2小时血糖8.5mmol/L。维持原方案治疗近半年。患者空腹血糖波动于4.5~6.1mmol/L,餐后2小时血糖波动于5.3~8.0mmol/L,无明显不良反应,血脂谱改善,体重轻度下降。

　　最重要的血糖长期控制评估指标是HbA1c,而改善胰岛素抵抗、减慢胰岛β细胞功能衰竭速度是HbA1c长期达标的关键。ADOPT研究显示,罗格列酮组HbA1c升高速率、HOMAβ细胞功能年下降速率均低于二甲双胍组和格列本脲组,说明罗格列酮有保护胰岛β细胞功能、更持久控制血糖的益处。

　　无独有偶,今年美国糖尿病学会(ADA)班廷奖获得者德弗罗左(DeFronzo)教授也指出,需早期使用多种药物联合治疗,以纠正2型糖尿病的多种病理生理缺陷,阻止β细胞功能进行性衰竭。他提出在生活方式干预基础上早期使用3种作用机制不同的药物联合治疗方案,其中就有二甲双胍和噻唑烷二酮类。德弗罗左教授认为该方案可尽快使HbA1c达标,持久控制血糖,无低血糖发生,且很少出现体重增加。文达敏是符合这一联合治疗方案的固定复方制剂,既往多项研究证实了它的临床益处(图1)。

　　另外,固定复方制剂可提高患者依从性。研究证实,无论单药治疗还是联合治疗的患者,改用文达敏后用药依从性均显著改善,为HbA1c长期达标提供了重要保证(图2)。今年ADA会议公布的VADT、ACCORD研究提示,罗格列酮不存在心血管事件安全性方面的问题,因此该药的安全性也被大家认可。文达敏必将在糖尿病治疗中发挥巨大作用。



图1罗森斯托克(Rosenstock)等的研究显示,文达敏可显著提高HbA1c达标率,不增加低血糖发生率,对体重影响轻微(?覮与罗格列酮以及与二甲双胍相比,P≤0.0001;*血糖水平≤2.8mmol/L;#与罗格列酮相比,P<0.001;$与二甲双胍相比,P=0.01)

图2丹尼尔(Daniel)等的研究显示文达敏显著提高患者用药依从性