EASD糖尿病治疗新策略

在本届年会上,会议方在开幕首日就组织了2型糖尿病新疗法专题报告,研究者们发布了多项在研新药的初期研究结果,涉及糖尿病病理生理相关的多个靶点。此外,地方组织委员会主席波达(Porta)教授在接受本报记者采访时,也就近年来一些新疗法、新药物进行了介绍。



新药物



肠促胰素相关药物

　　肠促胰素(incretin)是人体内的一种肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是这类激素中非常重要的一种,但天然GLP-1极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,因此临床应用可行性较差。在此基础上,研究者通过不懈努力,一方面研发出既保留天然GLP-1生理活性,又延长作用时间的GLP-1类似物,如exenatide(依克那肽)和liraglutide(利拉鲁肽),另一方面也针对DPP-Ⅳ研制出可以抑制其活性的药物,如sitagliptin(西他列汀)和vildagliptin(维格列汀)。

　　Porta教授在采访中指出,以肠促胰素为基础的药物治疗2型糖尿病更符合生理特性,因为这类药物可以增加胰岛素分泌,降低升血糖素(glucogon)水平,并可能有利于改善β细胞功能,所以总体看来,这类药物前景较好,但需要更长期的研究结果。同时,对于这类药物的临床应用,Porta教授也提出,根据指南推荐进行临床治疗是各种药物临床应用的基础。



白介素1β抗体

　　细胞因子白介素1β(IL-1β)参与炎症过程,近年研究显示,IL-1β水平增加与葡萄糖诱导的β细胞凋亡和功能障碍相关。临床研究已显示,通过抑制IL-1受体,可以改善血糖控制和β细胞功能,使其成为糖尿病治疗的一个研究方向。瑞士多纳特(Donath)等进行了一项研究,观察一种IL-1β抗体用于治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。初步结果显示其安全性良好,并有可能只需每月或更长时间注射1次,其临床疗效还需进一步观察。



大麻素1型受体拮抗剂

　　利莫那班是首个选择性大麻素1型(CB1)受体拮抗剂,已被证实对未经治疗的2型糖尿病患者以及接受二甲双胍或磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者有益,可改善多种心血管代谢危险因素。美国霍兰德(Hollander)等的研究表明,除上述患者外,对于接受胰岛素治疗的晚期2型糖尿病患者,利莫那班20mg/d治疗也具有控制血糖、改善心血管代谢危险因素的显著益处。与安慰剂组相比,利莫那班治疗者体重和糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)水平显著改善。



富含黄酮类化合物的葡萄籽提取物

　　血管炎症被视为很可能是2型糖尿病和心血管疾病的共同病理生理基础。既往研究已提示,源于植物的黄酮类化合物具有抗炎作用。研究者发现,葡萄籽提取物富含黄酮类化合物,可能具有潜在的血小板依赖性抗血栓形成和抗炎特性。深入研究结果显示,对于具有心血管高危因素的2型糖尿病患者,采用葡萄籽提取物治疗4周,部分炎症和代谢标志物水平显著改善,即果糖胺、高敏C反应蛋白和总胆固醇水平显著降低,但TG、HDL-C和尿白蛋白/肌酐比值无显著差异。



新疗法



胰岛素输注泵

　　胰岛素输注泵是Porta教授最先介绍的糖尿病治疗新技术。胰岛素输注泵的使用日益广泛,其装置本身也在不断更新。随着微型装置的出现和应用,糖尿病患者甚至可以通过皮肤贴片来完成胰岛素持续程控输注,很好地模拟了生理性胰岛素的分泌过程,给部分患者带来了很大益处。



糖尿病患者群组管理

　　Porta教授在糖尿病患者群组管理方面经验颇丰。与传统的医生与患者一对一交流相比,群组管理打破了传统交流方式中的不平衡因素。一方面,群组管理由医护人员组成的小组对患者进行教育,医生和护士可以各施所长,共同发挥作用;另一方面,患者被组织起来,与医护人员进行1小时左右的交流,可使患者了解更多疾病相关知识,并更好地解决实际问题,激发患者的认同感和主动性。此外,这种方式费用效益比很好,患者接受同样的药物治疗,却能得到更好的疗效。

　　为改善糖尿病患者教育情况及转归所进行的对管理方式的重新思考(ROMEO)研究的开展,在大规模临床研究中证实了群组管理的益处。这项为期4年的多中心随机对照研究显示,与传统一对一的访视方式相比,群组管理不仅可以显著改善患者的血糖控制情况,使HbA1c水平降低1.49%,而且还可改善体重、血压、血脂等心血管危险因素。



　　面对糖尿病治疗层出不穷的新疗法和新药物,Porta教授认为:指南推荐仍是目前临床实践的基础。首先需要强调生活方式干预,在进行生活方式管理时,医师不能只是简单地告诉患者应该怎样做,因为这样往往效果不好,而应该通过努力沟通达到更好的治疗效果。大会主席费拉尼尼(Ferrannini)教授则表示:新药物总是有用的,因为它们针对糖尿病发病的不同环节,对糖尿病治疗是有益的补充,为临床提供了新的选择,或者与老药合用来提高疗效。但同时还要关注对患者的教育,提高患者对疾病的认知程度。