日本伴有代谢综合征的2型糖尿病患者早期胰岛素分泌受损

EtsukoFukuda-Akita等

目的：尽管普遍认为伴有代谢综合征（MS）的2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，但是这些患者的β细胞功能在很大程度上还是未知的。我们在将糖毒性的影响减小到最小后评估了日本有MS的2型糖尿病患者的胰岛素分泌特点。
研究对象：我们入选了日本192例没有亲缘关系的2型糖尿病患者，他们是2001到2005年到大阪大学医院进行控制血糖治疗的患者。MS根据日本的标准进行定义：中心性肥胖（男性腰围大于等于85cm，女性大于等于90cm）加上以下因素中的两条：血脂异常（高甘油三脂(≥150mg/dl)和/或低HDL胆固醇（<40mg/dl）），高血压（收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥85mmHg），高空腹血糖（FPG≥110mg/dl）。
另外在日本外周肥胖研究委员会的成员机构中进行每年度健康体检的人群中选取275例正常糖耐量者。
结果：对192例糖尿病患者和275例糖耐量正常者（NGT）行75g口服葡萄糖耐量实验。尽管MS组和NGT组的AUC（胰岛素0-120）没有显著差异，但MS组与NGT组相比，胰岛素分泌指数（I.I）明显较低。MS组BMI、最大BMI、腰围和VFA均与I.I呈正相关（r=0.298?0.376）。通过逐步多元回归分析显示，BMI是MS组I.I的独立决定因子（标准回归系数：0.376，p＝0.0004），它对I.I的变异有13％的作用。伴有MS的没有治疗的2型糖尿病患者同样存在I.I受损。这些结果显示有MS的2型糖尿病患者胰岛素早期分泌受损。伴有MS的糖尿病患者BMI和I.I之间的正相关可以通过β细胞代偿胰岛素敏感性降低来解释。
讨论：
早期胰岛素分泌通过抑制肝糖原的合成和增加胰岛素敏感组织葡萄糖的摄取，对维持正常葡萄糖稳态起着重要的作用。众所周知，2型糖尿病患者早期胰岛素分泌受损。尽管MS与胰岛素抵抗有关已经得到广泛的认可，但是对MS患者β细胞的功能关注很少。
IRAS家族研究显示，在非西班牙裔白人和美国黑人的非糖尿病患者中MS和低AIR强相关。MS和低AIR之间的相关独立于糖耐量之外。我们的结果却不同，因为我们发现日本人伴有MS的2型糖尿病患者胰岛素分泌指数明显高于没有MS的糖尿病患者。这两个结果不同的原因还不清楚。因为报道显示胰岛素分泌指数与AIR呈强相关，使用其作为早期胰岛素分泌的参数会导致这种矛盾的结果是不可能的。这个结果的差异可能是种族的差异造成的。
尽管MS组与非MS组相比胰岛素分泌指数较高，但是它却明显低于NGT组。由于伴有MS的糖尿病患者与NGT患者相比AUC（胰岛素0-120）没有显著差异，但我们的结果显示伴有MS的2型糖尿病患者早期胰岛素分泌受损。伴有MS的糖尿病患者存在早期胰岛素分泌受损的明确可能有重要的临床意义。快速的胰岛素促泌作用，如瑞格列奈和那格列奈，能增加胰岛素早期分泌，因此使用这些药物促进胰岛素早期分泌对伴有MS的2型糖尿病患者是有益的。
我们发现在伴有MS的2型糖尿病患者中BMI是胰岛素分泌指数的独立决定因子。BMI和早期胰岛素分泌呈正相关与本研究非糖尿病患者的结果一致。
总之，我们发现伴有MS的2型糖尿病患者存在早期胰岛素分泌受损。我们也发现这些患者胰岛素分泌指数和BMI之间有相关性。这些结果在伴有MS的糖尿病患者的治疗选择上有一定的作用。
摘自：Diab.Res.Clin.Pract.(2007)