磺脲类降糖药 在2型糖尿病治疗中的地位

　台湾大学医学院附属医院新陈代
谢科黄天祥教授再次肯定了磺脲类降
糖药在2型糖尿病治疗中的地位。

UKPDS研究表明,患者被诊断为2
型糖尿病时,胰岛β细胞功能仅为正常
的一半。Weyer等对2型糖尿病自然史
的研究表明,2型糖尿病患者同时存在
胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,当胰岛
素不足以代偿胰岛素抵抗时,导致2型糖尿病的发生。因此对于2型糖尿病患者,应同时针对胰岛素分泌减少和敏感性降
低采取干预措施。

磺脲类降糖药提供了

良好的血糖控制

血糖控制良好能降低微血管和大血管并发症的发生,因此美国和欧洲指南均
强调严格控制血糖,以降低心血管事件发生率和总病死率。

Feld等2002年报告,在几类口服降糖药(磺脲类、二甲双胍、瑞格列奈/那格
列奈、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂)中,磺脲类降糖作用最强。对UKPDS研究中
肥胖患者随访9年显示,服用磺脲类药物的患者血糖达标率显著高于服用二甲双胍
和饮食控制患者(图1)。

磺脲类药物得到各类指南的推荐,2005年版IDF全球治疗指南推荐磺脲类作为
非肥胖2型糖尿病患者的一线用药,或可与其他药物联合使用治疗肥胖患者。

格列美脲(亚莫利)是新一代磺脲类降糖药,动物和人体研究均证实,在改善胰
岛素分泌方面,亚莫利不仅可以促进二相胰岛素分泌,而且同时改善一相胰岛素分
泌;亚莫利还具有双重作用机制,不仅促进胰岛素分泌而且能改善胰岛素抵抗,直接
针对2型糖尿病发病机制的两个方面。

新一代磺脲类降糖药具有良好安全性

低血糖是磺脲类降糖药常见不良反应之一,而亚莫利则较少引起严重低血
糖。2000年德国一项研究对1997-1999年磺脲类药物处方量和严重低血糖发生率进
行了分析。结果显示,尽管服用亚莫利的患者不断增加,但该药引起的严重低血糖
发生率却始终很低。另一项纳入2万多例患者的研究也表明,在日常临床实践中,亚
莫利导致的严重低血糖事件远远少于格列本脲(0.86/千人年对5.6/千人年)。

研究者认为原因可能有以下几点:

◆亚莫利与磺脲类受体65KDa亚单位相结合,与受体的结合速度比格列本脲快
2.5~3倍,解离速度比格列本脲快8~9倍。与受体解离快使亚莫利刺激β细胞的时间
缩短,在血糖下降后即可减少胰岛素释放,减少低血糖的发生。

◆亚莫利的生理性促胰岛素分泌作用呈血糖水平依赖性,当血糖浓度降低时,
亚莫利促胰岛素分泌的水平降低,有利于减少低血糖事件的发生。

◆钳夹实验表明,当机体处于低血糖状态时,格列本脲会抑制血浆胰高血糖素
水平,而亚莫利则不会对胰高血糖素产生抑制,这也部分解释了亚莫利引起的低血
糖事件少于其他磺脲类药物。

磺脲类药物的另一个不良反应是体重增加,但亚莫利上市后的大样本研究表
明,服用亚莫利2个月后,患者体重出现减轻,而且体重指数越大,体重下降幅度就越
大(图2)。一方面是因为,亚莫利降低了低血糖发生危险,从而减少了食物摄入;另
外由于亚莫利的胰外降糖作用,节省了胰岛素的分泌。此外动物实验表明,亚莫利
对脂肪细胞和脂肪细胞因子均有良好作用。