豪赌吸入型胰岛素

　 上个月，全球最大的制药企业辉瑞不幸栽倒在吸入型胰岛素产品Exubera上。由于在今年前9个月这个吸入型胰岛素实现的销售额仅为1200万美元，辉瑞宣布将承担28亿美元的相关费用，放弃该产品。但是，美国亿万富翁AlfredMann并没有被此吓倒。他深信自己能在这一治疗领域取得成功，为此，他拿出了近10亿美元的资金要在吸入型胰岛素的开发上豪赌一把。 烧钱项目不热 现年82岁的AlfredMann目前担任生物配药企业MannKind的首席执行官，也是该公司的控股股东。他表示，MannKind开发的吸入型胰岛素Technosphere并不只是一种让糖尿病患者摆脱针剂注射的方法，其疗效优于辉瑞的Exubera和注射性胰岛素。 如果他的说法正确，那么，Technosphere将有望改变目前糖尿病的治疗方法。不过，虽然AlfredMann有着辉煌的创业历程（创建10多家航空和医疗器械公司），仍然有人怀疑他是否有那么大的财力和热情投入这一领域。 WRHambrecht公司分析师AndrewForman就是其中一位，他说：“投入个人的大部分资产下这样大的赌注，我还真没听说过。MannKind不仅要面临监管和专利方面的各种挑战，还可能遭遇注射性胰岛素的主要生产商礼来和诺和诺德的竞争，这些公司也在研发吸入型胰岛素产品。” 迄今为止，AlfredMann已经向MannKind注入了5.66亿美元，拥有该公司不到一半的股份，他还答应再借给MannKind3.5亿美元的资金。虽然AlfredMann表示，9.16亿美元的投资总额将占其个人财产的很大一部分比例，不过，据《福布斯》杂志估算，他的身家为22亿美元，AlfredMann拒绝对此发表评论。 资金对于确保MannKind的运转是必不可少的。在胰岛素产品的开发上，MannKind已经花费了大约7亿多美元的资金，也吸引了一些著名的投资商，比如经营LeggMason价值基金的BillMiller。但是，公司仍然面临着其他许多投资者的怀疑。迄今为止，它还没有吸引到一家大型制药公司销售其产品并负担开发费用。2006年，MannKind的股价几次高于20美元之上，但在今年11月15日，它的收盘价仅为8.66美元。 2005年，MannKind前医疗总监WaymanWendellCheatham在他提出的一项非正当解雇诉讼案中，指控MannKind向美国食品药品管理局（FDA）隐瞒了Technosphere配方的有关信息。MannKind对此极力否认以外，还反诉WaymanWendellCheatham犯了诽谤罪。这起案子于今年6月得到解决，但具体细节并未透露。 Technosphere优劣谈 尽管如此，在一些专家看来，Technosphere仍然大有希望。华盛顿大学医学教授IrlHirsch曾经担任MannKind的顾问，但他将获取的顾问费捐给了慈善组织。他说，Technosphere完全不同于目前的糖尿病治疗产品，且极有希望获得成功。 目前，Technosphere的临床试验已经进入最后阶段。AlfredMann表示，公司准备在明年年底向联邦监管部门提出上市销售的审批申请，申请适应症为1型和2型糖尿病。 据称，Technosphere的一大特点是，治疗作用快于已上市的其他胰岛素产品（即使是速效注射性胰岛素也无法与之相比），有利于控制糖尿病患者餐后血糖水平的急剧上升。此外，它可以在2~3个小时内帮助人体利用血糖，其速度也快于其他治疗产品，这一优势或可降低糖尿病患者餐后数小时内出现的低血糖。 今年9月，国际糖尿病联盟颁布了有关指南，呼吁更好地控制餐后血糖水平急升，该指南表示，有证据显示，即使糖尿病患者的平均血糖水平得到控制，但餐后血糖水平急升仍有可能导致并发症。但也有专家对此不以为然，美国马萨诸塞州总医院糖尿病中心主任DavidNathan坚持认为，关注餐后血糖水平上升其实是制药公司开发速效胰岛素产品的“营销噱头”。 无论如何，MannKind尚须表明其胰岛素产品确实优于其他药物，有迹象显示，Technosphere的作用时间可能较短。在临床试验中，Technosphere降低平均血糖水平的幅度小于速效注射性胰岛素，尽管这种差异在统计学上并不具有意义。此外，与使用注射性胰岛素的病人相比，使用Technosphere的病人更容易中断治疗，个中原因尚不完全清楚。 目前，礼来和诺和诺德开发的吸入型胰岛素产品正处于后期试验阶段，而将Exubera的经营权许可给辉瑞的NektarTherapeutics也在寻找新的合作伙伴，力保该产品的销售。NektarTherapeutics表示收到了病人发来的大量电子邮件，病人仍渴望继续使用Exubera，而公司也一直在开发体形更小的吸入型胰岛素改进产品。 出钱不讨好 MannKind的另一个不确定因素是其主人AlfredMann的年龄。曾经帮助MannKind开发Technosphere技术的SolomonSteiner表示，如果AlfredMann发生意外，Technosphere开发将失去经济后盾。不过，已经在两次癌症中死里逃生的AlfredMann表示，目前他的健康状况良好。且AlfredMann已在遗嘱中要求，继承其遗产的基金会要确保MannKind拥有足够的资金。 对于AlfredMann来说，将资金注入糖尿病治疗领域也许是再合适不过的事情了，因为他在捐赠资金时遇到了一些麻烦。大约在10年前，AlfredMann就表示，将向12所大学分别捐赠1亿美元，设立相应机构，帮助科研人员将医疗器械研究市场化。但是到目前为止，这样的机构只建立了3个，部分原因在于，一些大学害怕失去对研究的控制权。 至于AlfredMann的6个亲生子女，AlfredMann表示，他们已经获得了足够的财富，都已成为悠闲自得的百万富翁。不仅如此，他还接纳了现任妻子即第四任太太的女儿。 相关 辉瑞的道歉 道歉的时候递上一张1.35亿美元的支票，恐怕没人再抱怨和生气。这正是NektarTherapeutics的遭遇，辉瑞在宣布终止与其在吸入型胰岛素业务的合作项目4周后，很爽快地答应支付给昔日伙伴NektarTherapeutics这笔巨额补偿费。上个月，NektarTherapeutics首席执行官HowardW.Robin曾抱怨，他最后得知辉瑞将要终止合作的消息，并对辉瑞销售Exubera的业绩表示失望。 花费1.35亿美元处理一项已经失败的分手项目，辉瑞之慷慨的确让人惊讶。其原因恐怕正如两家公司CEO在联合声明中所说的那样：“这项协议表明辉瑞在行业内的领导地位，和其欲与像NektarTherapeutics这样的生物技术公司合作的诚意及愿望。” 除了支付现金补偿外，辉瑞还同意返还Exubera及下一代关联产品的权利，NektarTherapeutics可以再寻找其他合伙者。放弃Exubera项目后，双方还将在吸入式人体生长激素项目上继续合作。受这一利好消息刺激，Nektar的股价上涨了近7%，但仍远低于辉瑞宣布放弃Exubera之前的市值。（丁香）