与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因

与非胰岛素依赖的糖代谢相关的基因：

　　1.多元醇通路的激活：在糖尿病高血糖状态下，多元醇通路被激活。已有证据醛糖还原酶 基因的不同表达影响糖尿病慢性并发症的发生。在人类不同组织中，AR蛋白及活性水平有异质性，且AR的组织水平与特异的糖尿病并发症相关。在转基因鼠中，AR基因的过度表达增加 了山梨醇依赖的糖尿病并发症的发生。醛糖还原酶抑制剂能改善糖尿病动物肾病的发生发展 ［20］。

　　AR基因位于染色体7q35，大约18kb，包括10个外显子。Patel等检测了该基因的两个RLFP内 含子I区的PstI和3’区的BamHI多态性，在45例1型糖尿病伴DN、32例DR、38例无并发症患者之间，DN组基因型和等位基因频率与无并发症组间无显著性差异，但DR组与其余两组相比， DR组有显著增多的PstI等位基因。Ben等［21］在香港中国人2型糖尿病中检测该基 因5’端的一个微卫星多态性后发现，该多态性仅与DR的发病相关。但在最近英国学者对白人1型糖尿病的研究中却发现该微卫星多态性与DN发病强相关。

　　2.蛋白的非酶糖基化：糖尿病高血糖状态造成蛋白糖基化增加，糖基化终末代谢产物(AGEs) 随之增加。AGEs积聚引起基质结构蛋白的交联及其功能的改变，氧自由基、内皮素及一氧化 氮增加，还通过与其特异性膜受体结合促发多种细胞因子和生长因子的分泌，参与糖尿病并发症的发生［22］。所以，编码AGEs受体的基因可能是DN发病新的候选基因，有待进一步的研究证实。

　　到目前为止，尚无公认的与DN发病相关的基因，可能因为种族差异、病例选择及不同的研究方法造成不同的结果。因此，最终确定某个基因在DN发病中的作用，尚需增加样本含量、严格病例选择，采取高信息量的研究方法进行跨区域的合作研究。