糖尿病肾病的易感基因研究

    糖尿病肾病的易感基因研究
　　许多证据提示，遗传因素在糖尿病肾病的发生中起着重要作用。临床流行病学研究发现1型糖尿病DN 的发生率在糖尿病发病15～20年内逐年升高，在25～30年后达到高峰，发病率约为30%；而 糖尿病视网膜病变(DR)却随着病程的延长而逐年升高，达60%～70%或更高。糖尿病控制和并发症试验(DCCT)结果证实DN发生率与血糖控制水平相关，但是，26%的病 人尽管取得了良好的血糖控制，仍有尿白蛋白排泄率升高。相反，某些病人尽管多年血糖水平控制 不佳，却不发生糖尿病肾病。Seaquist等报告在有DN的糖尿病先证者的同胞中有83%发生糖尿病肾病，而无DN的先证者的同胞中DN的发生率为17%；Danish研究结果是33%比10%，Quinn等的结 果为39%比19%。DN发病率在不同种族间存在很大差异。

　　与高加索人相比较，亚洲及美洲- 加勒比地区人种中糖尿病肾病发病率较高，有报告在Pima印第安人中DN发生率为60%，人群间的这种 差异可能与遗传易感性的不同有关。对肾脏病理的研究结果提示肾脏本身的因 素在DN发病中起作用。Fioretto等发现，1型糖尿病者患DN的肾小球病变程度相似。换言之，1型糖尿病先证者及其同胞中，先后发生DN且基底膜增厚和系膜扩张等肾脏病 变的程度相似。1型糖尿病的糖尿病肾病患者因ESRD接受肾移植10年后，移植肾发生肾脏损害的程度 明显不同，且与血糖控制水平无关。该结果提示，移植肾固有的因素决定了在糖尿病状态下，肾脏损害的严重程度。

    在许多发达国家已为终末期肾病的主要原因，占透析和肾移植病人的1/3。因此，如何确定糖尿病肾病（DN）的易感因素，对易感者及早采取针对性的防治措施是当前DN研究的重要课题。