蛋白激酶Cζ的激活明显增强β细胞增殖：生长因子调节β细胞有丝分裂的必要作用

目的:糖尿病是胰岛β细胞功能缺陷引起的。以前的研究明确肝细胞生长因子（HGF）和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）是两个有效的促β细胞有丝分裂剂。本研究的目的是要明确1)HGF和PTHrP对β细胞的生长和增殖是否有叠加/协同作用；2)通过这些生长因子调节β细胞有丝分裂过程的信号通路；3)这种/这些信号通路的活化是否增强β细胞的复制。
研究设计和方法：我们分析双重转基因鼠的β细胞过度表达PTHrP和HGF。INS-1细胞和原代鼠和人类的胰岛细胞用来明确通过HGF和/或PTHrP激活的有丝分裂信号途径。
结果：双重转基因鼠β细胞HGF和PTHrP的联合过度表达在β细胞的生长和增值上没有叠加/协同作用，这意味着两种生长因子激活的信号通路之间可能存在着相互干扰。在INS-1细胞中检测这些信号通路显示不典型的蛋白激酶C（PKC）是一个新的HGF和PTHrP均可激活的β细胞内的细胞内靶点。使用特定的小的干扰RNAs抑制PKCζ，但是不抑制PKCι/λ的表达，阻止了生长因子诱导的INS-1细胞的增殖。此外，腺病毒介导的激酶失活PKCζ的输出完全抑制了原代胰岛细胞PTHrP和/或HGF的过度表达和β细胞的增殖。最后，腺病毒介导的鼠和人类原代胰岛细胞结构活化的PKCζ的输出显著增强了β细胞增殖。
结论：PKCζ在PTHrP和HGF诱导β细胞增殖中是必要的。PKCζ激活对于体内和体外扩增β细胞的治疗方案是有意义的。
摘自：Diabetes.2007.56(11):2732-2743