脂肪酸的分解和结合、脂解作用、单核细胞

Westerbacka,Jukka等

目的：探讨对胰岛素抵抗和人类肝脏中脂肪沉积有作用的基因的定量表达。
研究设计和表达：24例组织学上肝脏脂肪沉积不同程度的患者入选。脂肪沉积的程度从正常（n=8）到由非酒精性脂肪肝（NAFL）引起的脂肪变性（n=16）。使用实时PCR肝组织活检对21例参试者基因的mRNA水平与脂肪酸代谢、炎症和胰岛素敏感性进行定量。此外，按照胰岛素敏感性的身体组成和循环标志物的特征将这些患者分类。
结果：以下基因在NAFL中显著上调：过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）γ2（2.8倍）、单核细胞吸引趋化因子CCL2（单核细胞趋化蛋白[MCP]-1，1.8倍），与脂肪酸代谢有关的四个基因（酰基辅酶A合成酶长链家族成员4[ACSL4][2.8倍]、脂肪酸结合蛋白[FABP]4[3.9倍]，FABP5[2.5倍]，脂蛋白脂肪酶[LPL][3.6倍]）。NAFL患者PPAR[γ]辅助激活剂1（PGC1）显著低于没有NAFL的患者。与肥胖显著相关的基因有9个：纤溶酶原活化因子抑制剂1、PPARγ、PPARδ、MCP-1、CCL3（巨噬细胞炎症蛋白[MIP]-1α）、PPARγ2、肉毒碱棕榈酰基转移酶（CPT1A）、FABP4和FABP5。以下的参数与肝脏脂肪有关且独立于肥胖：血清脂连素、胰岛素、C肽、HDL胆固醇水平和MCP-1、MIP-1α、ACSL4、FABP4、FABP5、LPL的mRNA浓度。
结论：与脂肪酸分解和结合、脂解作用、单核细胞/巨噬细胞聚集和炎症有关的基因在人类脂肪肝中过度表达。
摘自：Diabetes.2007.56(11):2759-2765