在正常生活条件下长效人胰高糖素样肽－1类似物Liraglutide对β细胞功能的作用

MARI,ANDREA等

Liraglutide是一个长效的胰高糖素样肽（GLP）－1类似物，它能通过多种机制降低葡萄糖。Liraglutide一个重要的特征是能增强β细胞的功能。

研究设计和方法：共检查了13例2型糖尿病患者（5名女性，8名男性），年龄56.4±9.2岁，BMI31.2±3.6kg/m2，入选前最后一次A1C是7.3±0.4%（正常范围<6.4%），糖尿病病程3.0±2.6年。

本研究是一个随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，治疗之间的洗脱期是6－7周。入选后，患者在研究前停用2周的口服降糖药物（磺脲类药物和二甲双胍）。每天在腹部皮下注射（7:45）一次Liraglutide(6µg/kg体重)或安慰剂，注射9天。治疗7天后，患者在22：00住进医院。第二天，在继续治疗的同时，在8：00、12：00、18：00进食三次标准餐。早餐摄入2660kJ（蛋白质14％，碳水化合物55％，脂肪31％）午餐2865kJ（蛋白质16％、碳水化合物50％，脂肪34％），晚餐3397kJ（蛋白质28％，碳水化合物53％，脂肪19％）。β细胞功能使用描述胰岛素分泌（ISR）和葡萄糖浓度关系的模型进行评估。

结果：Liraglutide能降低平均和夜间血糖水平(分别为从9.7±3.3降到7.8±2.1和从8.3±2.7降到6.8±1.5mmol/l，P<0.01)，而空腹血糖的降低程度没有达到统计学意义（9.6±2.8比8.6±2.4，P=0.15)。平均胰岛素(173±132比161±87pmol/L)和C肽(1.6±0.8和1.6±0.6nmol/L)浓度，总的胰岛素分泌（中位数274[四分位距126]比304nmol/m2[92])没有变化；模型分析预测对β细胞的作用是剂量有关的。Liraglutide能使早餐引起的强化因子成倍增加，从1.2（四分位距0.7）倍增加到2.1（1.2）倍，P<0.002。敏感率的变化没有差异(0.5[0.4]比0.1nmol/m2每mmol/l[0.5])。

多变量回归分析显示，治疗后在9mmol/L的血糖水平的胰岛素分泌的变化和葡萄糖的敏感性（对数转换）能独立的预测相应的平均血糖水平的变化（血糖9mmol/L时标准相关系数是－0.49，葡萄糖敏感性的标准相关系数是－0.49，解释方差65％，P<0.005）。

结论：新发现在正常生活条件下，liraglutide治疗能显著增强β细胞的功能，并且β细胞的功能的增强与血糖水平的改善有关。

摘自：DiabtesCare,2007,30(8):2032?2033