糖尿病心血管并发症与新型的 磺脲类药物

　 糖尿病与心血管疾病相互联系,2型糖尿病患者发生冠心病心肌梗死(MI)相对危险为2.4,MI后的相对死亡危险为1.6,发生心脏供血不足的相对危险也很高。从某种意义上讲,2型糖尿病也可定义为心血管疾病。如何有效预防糖尿病的心血管并发症?循证医学研究启示:强化血糖控制可有效防止并发症。
UKPDS研究

UKPDS研究(英国糖尿病前瞻性研究)是规模最大、持续时间最长的关于2型糖尿病的研究。共纳入5102例新发2型糖尿病患者,随访10年,观察强化降糖药物治疗是否可以带来临床益处。结果显示,用磺脲类、二甲双胍或胰岛素强化血糖控制10年间,患者糖化血红蛋白(HbA1c)平均水平为7.0%,与微血管终点事件显著下降25%相关,MI危险约降低16%。

对UKPDS研究的数据进行流行病学分析显示:HbA1c每下降1%,糖尿病相关死亡率降低21%,致死和非致死MI和卒中发生率分别下降14%和12%,微血管终点事件减少37%,内障摘除术减少19%,周围血管疾病导致的截肢或死亡率降低43%,心衰发生率降低16%。

STENO-2研究

2003年STENO-2研究7.8年的随访结果发表,该研究来自丹麦,主要观察了多因素干预对2型糖尿病患者心血管疾病的影响。随机选择具有微量蛋白尿的2型糖尿病患者进行标准及强化干预(包括血脂、血压等多因素控制),格列齐特(达美康)为推荐的磺脲类药物。患者在入选时的病情较UKPDS研究中的患者更重。结果显示,强化干预组心血管事件发生率为24%,与常规治疗组(44%)相比降低53%。

ADVANCE研究

该研究是正在进行中的一项大型前瞻性研究,用百普乐(培哚普利/吲达帕胺复方制剂)和达美康缓释片强化治疗糖尿病及其并发症,以评估降糖、降压治疗与糖尿病血管疾病的关系。以HbA1c<6.5%为血糖控制目标,共纳入1万多例2型糖尿病患者(其中3292例为中国患者),随机分为达美康缓释片为主的强化降糖组和常规降糖组,同时双盲入组以百普乐为基础的强化降压组和标准降压组。该研究将证实强化血糖控制能减少卒中、MI、心血管死亡等大血管并发症危险,也能减少视网膜病变和肾病等微血管病变危险。

ADVANCE研究进展顺利,目前数据显示,中国患者HbA1c达标率接近70%,预计于2007年底结束。

上述前瞻性研究为强化血糖控制降低糖尿病血管并发症提供了有力证据。近期,一些关于磺脲类药物对心血管影响的最新研究也引人关注。

法国心脏病学会进行的一项研究显示,使用磺脲类药物治疗的MI患者住院死亡率低于未使用者(10.2%对16.9%,P=0.035)。校正传统因素后,磺脲类药物治疗与患者住院死亡率降低显著相关(P=0.012)。

丹麦的一项研究中,6738例初次MI患者以及67374例对照组患者被纳入该研究。其中867例为糖尿病患者,口服抗糖尿病药物分组如下:a组新型磺脲类药物(达美康缓释片和格列美脲),b组老磺脲类药物(格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲),c组非磺脲类药物(二甲双胍、阿卡波糖和瑞格列奈)。结果显示,无论何种降糖药物治疗,可降低患者的心血管危险。使用新型磺脲类药物者MI危险显著低于传统磺脲类药物治疗者(P=0.01)(图1);同时胰岛素治疗者MI危险高于口服降糖药治疗者。使用达美康缓释片者随访30天的死亡率最低(图2)。

新型磺脲类药物——达美康缓释片的化学结构特点使其具有区别于其他磺脲类药物的独特抗氧化能力,而且其1天1次口服剂型显著改善了患者的依从性。更重要的是,达美康缓释片还具有明确的延缓动脉粥样硬化及保护心血管等诸多益处。该药适合作为2型糖尿病治疗的一线药物,值得在临床推广应用。