糖尿病预防方案新探索 ACE试验即将启动

　由拜耳医药保健有限公司赞助的新
试验——AcarboseCardiovascular
Evaluation(ACE)Trial将于2007年启
动,该试验的主要目的是研究口服降糖
药阿卡波糖(拜唐苹®)预防心血管疾病
(CVD)合并糖耐量低减(IGT)人群再发
心血管疾病,以及进展为2型糖尿病方
面的作用。独立研究组的联合主席
RuryHolman教授于国际糖尿病联盟
(IDF)第19届世界糖尿病会议上宣布了此项研究,并预言此项新研究的结果将对未来CVD治疗和糖尿病前期治疗具有重大
意义。本文将对与此研究相关的第19届IDF年会上的新闻发布会内容做一简要介
绍。

欧洲心脏调查和中国心脏调查均发现,冠心病和糖代谢异常之间存在密切关
联。据此及其他相关资料,欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)在
联合发布的关于CVD和糖代谢异常的最新诊疗指南中,鼓励糖尿病专家及心血管专
家密切合作,改进这两类疾病的诊疗。指南推荐:一旦患者经口服葡萄糖耐量试验
(OGTT)被确诊为糖尿病前期,则应及早采取直接干预措施,以预防心血管疾病和糖
尿病的进展。

糖代谢异常 心血管疾病:致命组合

瑞典卡罗琳斯卡研究院的LarsRydén教授在发布会上介绍了ACE研究的背
景。他说,急性心肌梗死患者的糖耐量研究(GAMI)显示,有三分之二的急性心肌梗
死(AMI)患者曾在被漏诊糖尿病前期或2型糖尿病的情况下出院,因为有相同比例的
患者在3个月后经OGTT检测被诊断为糖代谢异常,而在年龄和性别匹配的对照组中
只有三分之一被诊断糖代谢异常。此结果提示,AMI患者的糖代谢异常不是急性冠
脉事件时的应激反应。欧洲心脏调查从25个国家纳入4961例急性或稳定性冠心病
患者,仅有29%的患者血糖正常。这些研究均证明,在心肌梗死患者发病后4~5天,即
出院前进行OGTT检测以排查糖代谢异常是合理的。欧洲心脏调查还发现,如果仅检
测空腹血糖,而不检测OGTT,则将有三分之二的糖代谢异常患者被漏诊。

GAMI(平均随访34个月)和欧洲心脏调查(随访1年)的长期跟踪随访结果表明,
新诊断的糖代谢异常与心血管事件危险增加密切相关。而另一项研究中,伴有心肌
梗死的糖尿病患者较非糖尿病患者患致死性再梗的发生危险增高。ESC和EASD联合
发布的欧洲糖尿病、糖尿病前期与心血管疾病最新指南建议,对所有心血管疾病患
者均应实施OGTT检测。

提要:ESC/EASD近来制定了糖代谢异常与心血管疾病指南,鼓励糖尿病专家和
心脏病专家们紧密合作,以改进这两类疾病的诊断和治疗。

指南建议,一旦经OGTT确诊为糖代谢异常,应尽早进行直接干预。

阻止疾病进展有赖于必要的早期干预

北京大学人民医院的胡大一教授结合我国的实际情况,进一步介绍了ACE研究
的背景情况。他指出,最近中国心脏调查与欧洲心脏调查研究得出了相似的结果。
中国心脏调查研究共纳入3513例冠心病患者,其中33%为已知2型糖尿病患者,20%为
被漏诊的糖尿病患者,24%为被漏诊的糖尿病前期患者。该研究还表明,OGTT在发现
被漏诊的心血管疾病合并糖代谢异常患者方面很有价值。如仅检测空腹血糖,而不
进行OGTT检测,则会有81%的2型糖尿病患者和87%的糖尿病前期患者被漏诊。

糖尿病前期患者进展为2型糖尿病及发生心血管疾病的危险均高于血糖正常
的人群。多项研究表明,在糖尿病前期人群中,IGT人群进展为糖尿病的危险远高于
空腹血糖受损(IFG)人群,而且其危险随餐后2小时血糖(2hPG)水平的升高而呈线性
增加趋势。欧洲和亚洲学者进行的大型荟萃分析表明,IGT会使心血管疾病患者的
全因死亡率和心血管病死亡率均增高,而IFG与心血管疾病危险之间的相关性则比
较弱。此外,在糖代谢异常的各个阶段,患者的死亡率均与2hPG呈线性相关。

提要:糖尿病前期(特别是IGT)与糖尿病和心血管疾病进展呈强相关。实际
上,在心血管疾病患者中,糖尿病前期十分常见,这表明,早期诊治糖代谢异常对心
血管疾病患者十分重要。

阿卡波糖:治疗糖代谢异常,降低心血管病危险

中国患者对阿卡波糖的耐受性和依从性均很好,故该药于2002年成为中国最
早被批准用于糖尿病前期治疗的药物。该药是目前唯一被批准用于糖尿病前期治
疗的口服降糖药物,现已被25个国家批准用于治疗IGT。同时,STOP-NIDDM研究证实
了服用阿卡波糖的患者在心血管疾病方面的获益情况。因此,ACE试验选择阿卡波
糖作为糖尿病前期干预研究的研究对象。

加拿大魁北克省蒙特利尔大学Jean-LouisChiasson教授在新闻发布会上介
绍,阿卡波糖是2型糖尿病单一治疗或联合治疗中确定有效的药物。多项临床试验
和长期监测研究结果已证实,阿卡波糖的有效性及安全性均良好。患者服用阿卡波
糖后餐后血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平均会降低。除控制血糖外,与安慰剂相
比,阿卡波糖可使2型糖尿病患者的心血管事件(如心绞痛、心肌梗死和卒中)总体
发生率降低35%(P=0.0061),使发生心肌梗死的危险降低64%(P=0.012)。

阿卡波糖是唯一被多个国家批准,可用于糖尿病前期治疗的口服抗糖尿病药
物。包括STOP-NIDDM在内,越来越多的研究数据均支持糖尿病前期患者及早服用阿
卡波糖。STOP-NIDDM研究结果显示,与安慰剂相比,阿卡波糖可使糖尿病前期患者
进展为2型糖尿病的危险降低36%(P=0.0003),使这些患者发生心血管事件的危险降
低49%(P=0.03),更使他们发生心肌梗死的危险降低91%(1例对12例,P=0.02)。服用
阿卡波糖的患者收缩压(P<0.001)和舒张压(P=0.008)也均会显著降低,且新发高血
压的危险也会降低34%(P=0.006)。

阿卡波糖作为一种α-糖苷酶抑制剂,仅作用于肠道且极少被机体吸收,其良好
的安全性源于其独特的作用方式。“小剂量开始,逐渐增量”的给药方案是其最理
想的治疗方案。

提要:用阿卡波糖治疗2型糖尿病的100余项研究,及越来越多将其治疗糖尿病
前期患者的证据均显示,阿卡波糖可有效干预糖代谢异常的各个阶段。此外,阿卡
波糖还可降低糖代谢异常各个阶段心血管并发症的发生危险。

ACE研究:探索糖尿病前期心血管病患者的诊疗方向

ACE研究的主要目的是评估心血管疾病和糖尿病的二级预防方案,Rury
Holman教授在新闻发布会上介绍说,STOP-NIDDM研究已显示,糖尿病前期患者服用
阿卡波糖能够降低进展为2型糖尿病的危险,并能降低发生包括心肌梗死在内的心
血管事件的危险。而ACE研究旨在探索,阿卡波糖是否可延缓或预防处于糖尿病前
期的心血管病患者心血管事件和(或)新发糖尿病的发生。

ACE研究将由英国牛津大学糖尿病试验中心RuryHolman教授和中国人民解放
军总医院潘长玉教授担任联合主席,由牛津大学糖尿病试验中心进行协调,并在中
国建立项目办公室。此研究计划从中国大陆和中国香港两地约70个专科中心入选
近6500例患者。参试者必须>50岁,并患有心血管疾病(心梗、稳定型和不稳定型心
绞痛)和IGT,并排除既往有2型糖尿病病史,近3个月内发生过心血管事件,以及正在
进行或计划进行心血管手术的患者。试验期间,将按国际标准治疗方案对心血管疾
病患者进行治疗,并定期随访,检查生理及安全方面的指标。

该研究将于2007年启动,预计将于2012年得出最终结果。研究者在对符合纳
入标准的参试患者实施标准心血管病治疗方案的同时,将随机给他们服用阿卡波糖
或安慰剂至少3年。阿卡波糖的给药方式将遵循“小剂量开始,逐渐增量”的方法,
最初将给予患者小剂量阿卡波糖(拜唐苹,50mg,Qd)或安慰剂,而后逐渐增量至最
大剂量(50mg,tid),以使阿卡波糖治疗达到最优化。主要终点是首次发生特定心
血管事件(心脏骤停、心肌梗死或卒中)或因心血管疾病而死亡,次要终点是被确诊
为新发2型糖尿病。

Holman教授认为,ACE研究为证实STOP-NIDDM研究在心血管事件方面的结果提
供了一个非常重要的机会。尽管本研究仅在中国大陆和中国香港进行,但其结果将
对世界范围内糖尿病前期合并心血管病患者的诊疗均产生指导意义。

提要:该大型研究结果将对处于糖尿病前期心血管疾病人群的治疗有重要指
导意义。