预防糖尿病还是延缓糖尿病?

　进入21世纪以来,国际上接连完成
了多项有关2型糖尿病一级预防的临床
试验,结果表明,针对糖尿病前期人群,
通过强化生活方式和药物(双胍类、α
葡萄糖苷酶抑制剂)干预可有效预防和
延缓2型糖尿病发生。二甲双胍和阿卡
波糖可使糖尿病发生率降低约30%,而
生活方式干预能使糖尿病发生率降低
达50%以上。然而改变个人习惯的生活方式并非易事,长期坚持尤为困难。新型降糖药噻
唑烷二酮类(TZD)药物是否有更好的预防效果呢?DREAM研究对此进行了探索。

DREAM研究结果基本情况

DREAM研究结果显示,雷米普利未能使糖尿病发生危险显著下降。罗格列酮则
显著降低糖尿病发生风险,其促进血糖恢复正常作用也显著强于安慰剂。

总体上,罗格列酮预防糖尿病的效果与生活方式干预相似,优于既往研究中二
甲双胍和阿卡波糖的作用。亚组分析表明,对不同性别、年龄、种族、居住地和不
同肥胖程度患者,罗格列酮均可使其主要终点事件发生率显著降低。受试者随着基
线体重和腰臀比的增加,从罗格列酮治疗中获益更多,罗格列酮治疗似乎减弱或消
除了肥胖与糖尿病高危之间的相关性。

DREAM研究洗脱期结果

第19届世界糖尿病大会上公布的DREAM研究停药洗脱期结果令人瞩目。其结
果显示,试验结束时及洗脱期雷米普利组和安慰剂组糖尿病发生率相近。在洗脱期
后罗格列酮仍能使糖尿病发生危险显著下降,罗格列酮组受试者恢复至正常血糖水
平比例显著高于安慰剂组;但是单从洗脱期看,罗格列酮组糖尿病发生率恢复至安
慰剂组水平。我们期待继续观察随访1~2年的DREAMON研究能进一步提供罗格列酮
影响糖代谢的信息。



对DREAM研究洗脱期结果的思考

根据DREAM研究结果,研究者目前不推荐雷米普利用于糖尿病预防,但是对于
合并有高血压、心衰、血管疾病等ACEI应用指征的糖调节异常患者,可优先考虑雷
米普利。

罗格列酮似乎有利于“预防”糖尿病,问题的关键是对“预防”一词的理
解。如果“预防”意味着某种情况不会发生,那么在DREAM研究中看到的似乎仅仅
是通过延长糖尿病前期血糖控制不佳的进展,而延缓了发生2型糖尿病的时间,这些
研究结果尚不足以得出预防糖尿病的结论。

笔者认为,无论DPP、STOP-NIDDM还是DREAM研究,药物和有效的生活方式干
预,仅仅是在3年内延缓了糖尿病的发生。因为糖尿病是一个进展性疾病,犹如人类
衰老随时间推移而逐渐恶化不可逆转,我们能做的是如何更有效地延缓其进展。