磺脲类药物在2型糖尿病治疗中应用

       问：磺脲类药物是临床常用的降糖药，格列美脲（商品名：亚莫利）作为新一代磺脲类药物不仅具有很好的降糖效果，而且不增加体重且低血糖发生率少。请您介绍一下格列美脲具有这些优势的机制？并请您对于格列美脲的疗效和安全性给出综合评价。

       母教授：从格列美脲本身来讲，一方面它保留了磺脲类的作用，磺脲类药物在所有的口服降糖药物里面降低血糖作用是最强的，仅次于胰岛素，格列美脲保留了这一特点。另一方面格列美脲具有胰外作用，可以在胰岛素相对不足的情况下跳过胰岛素，作用到下游的一些基因导致胰岛素增敏作用。而且这一作用在临床和基础上都得到了很好的验证，虽然没有大型的临床证据，但在临床病例中可以看到这种现象，如一般磺脲类无效的情况下换用亚莫利有效且效果较好。

       对于低血糖问题，格列美脲最为重要的特点就是与一般磺脲类药物结合受体的方式不同，它是快速结合并快速解离，并非持续刺激胰岛素分泌，而是根据血糖的水平来调节胰岛素分泌，血糖越高刺激越强，血糖越低刺激越弱。格列美脲为长效药而非速效药，理论上讲起效快、刺激强的药物容易引发低血糖，而格列美脲是边解离边作用边代谢，代谢过程缓慢，在体内不像优降糖持续刺激胰岛素分泌，因此临床风险比较小。而在实践当中，这一点可通过实际病例和国外的相关报道得到证实，格列美脲的低血糖风险低于优降糖。

       关于体重问题，到目前为止还很难完全解释。理论上讲所有的磺脲类药物都会因为刺激胰岛素分泌的缘故而增加体重，而格列美脲为何不增加体重呢？原因总结为格列美脲能够提高敏感性，节约胰岛素。格列美脲一方面促胰岛素分泌，另一方面还增加胰岛素的敏感性，即提高了胰岛素的工作效率之后所需的胰岛素量将比较少，这样的情况下可以避免胰岛素作为合成激素的作用，即在同等降糖作用下脂肪合成作用不明显增加。而血糖降低以后机体自身所分泌的胰岛素水平也会降低（因为胰岛素水平是和血糖的升降保持一致的），由此也可以引起体重减低。对于其他的机制如导致体重下降的蛋白和基因，现在还未发现很强的证据。