日本2型糖尿病患者尿蛋白排泄和动脉粥样硬化之间的关系

FutoshiAnan等

微量白蛋白尿和大动脉硬化与2型糖尿病患者的高死亡率有关。我们验证2型糖尿病患者微量白蛋白尿与大动脉硬化和胰岛素抵抗有关这个假设。
本研究有36例日本2型糖尿病微量白蛋白尿的患者（年龄：56±9岁），44例年龄配对的正常白蛋白尿的对照者（56±7岁）。通过自动示波的方法检查踝肱脉冲速度（BaPWV）。BaPWV作为动脉粥样硬化的标志。
微量白蛋白尿组的BaPWV比正常白蛋白尿组高（P<0.005）。微量白蛋白尿组的空腹血糖（P<0.05）和胰岛素浓度（P<0.005）、HOMA指数（P<0.0005）均比正常白蛋白尿组高。多元回归分析显示，尿白蛋白排泄能被BaPWV和HOMA指数独立预测。
我们的研究显示，日本2型糖尿病患者微量白蛋白尿的出现的特征是大动脉硬化和胰岛素抵抗增加，BaPWV和HOMA指数是尿白蛋白排泄的独立预测因子。
微量白蛋白尿和大动脉硬化之间存在关系的主要机制是什么？微量白蛋白尿被认为是全身内皮受损的标志，内皮受损可以引起糖尿病肾病。2型糖尿病患者的高血糖由于会使一氧化氮（NO）合成受损和活性氧簇增加使得内皮功能受损。然而，关于高胰岛素血症对内皮功能的作用的报道相互矛盾。Stout报道了胰岛素起到生长因子样的作用，对脉管系统是有害的。
然而，几个研究报道了NO对血管的有益作用是通过胰岛素增加内皮一氧化氮合酶（ecNOS）基因的表达和活性，从而增加NO的生物活性显示出来的。就此而言，动脉粥样硬化的焦点应集中在胰岛素抵抗综合征和内皮功能的关系的病理学研究上。
最近Arcaro等报道，在大动脉如肱动脉和股动脉中，内皮依赖的血管舒张能被通过正常血糖钳夹技术灌注的胰岛素抵消。他们推测胰岛素能通过增加内皮素－1的活性引起内皮功能异常。与我们的结果一致，HOMA指数是尿白蛋白排泄的独立预测因子，我们推测胰岛素抵抗是通过内皮功能紊乱引起尿微量白蛋白的重要的潜在因素。
此外，Steinberg等报道，胰岛素抵抗状态，如糖尿病和肥胖与内皮依赖的血管舒张功能下降有关，动脉顺应性也部分依赖NO。而且，在细胞培养中胰岛素能使血管内皮光滑肌增生和迁移。
在我们的研究中没有监测动态血压。Bianchi等报道，非杓型的原发性高血压尿白蛋白排泄比杓型高。此外，我们已经报道胰岛素抵抗与非杓型的原发性高血压密切相关。因此，夜间高血压与微量白蛋白尿的发展有关。
最后，以前的报道显示，绝经后激素水平的变化是心血管疾病发生的重要因素之一。在我们的研究中发现，女性绝经前后UAE和BaPVW没有发现显著变化。这可能与我们的研究是少数病人的横断面研究有关。BaPWV和胰岛素抵抗与微量白蛋白尿之间的关系需要进一步大样本的研究。
总之，本研究结果显示，日本2型糖尿病患者中微量白蛋白尿与大动脉硬化和胰岛素抵抗有关，在这些病人中BaPWV和HOMA指数是尿白蛋白排泄的独立预测因子。
摘自：DiabetesResearchandClinicalPractice77(2007)414?419